Îmbunătățirea semnificativă a calității supraviețuirii în cancerul hepatic primar prin
Pacienții cu carcinom hepatocelular inoperabil avansat (HCC) care au primit în mod obișnuit unul sau două tratamente cu microsfere de rășină S-Sfere Y-90 orientate spre ficat ca parte a studiului SARAH francez cu 459 de pacienți, au avut rate de supraviețuire similare cu pacienții care au primit tratament sistemic standard cu sorafenib de două ori pe zi. Cu toate acestea, efectele secundare nedorite asociate tratamentului au fost reduse cu mai mult de jumătate și au fost semnificativ mai puțin severe. Datele prezentate la International Liver Congress (TM) 2017 [1] au arătat, de asemenea, o îmbunătățire semnificativă a calității vieții.
Rezultatele, care ar putea avea un impact anual asupra tratamentului a zeci de mii de pacienți cu cancer hepatic, au fost prezentate de directorul principal al studiului SARAH, profesorul Dr. med. Valérie Vilgrain, Departamentul de Radiologie, Spitalul Beaujon (Hôpital Beaujon), Asistență publică - Hôpitaux de Paris (AP-HP) și Université Paris Diderot, Sorbona Paris Cité, Franța.
Nici sorafenibul, nici microsferele din rășină Y-90 SIR-Spheres nu ar putea obține un beneficiu semnificativ statistic în ceea ce privește supraviețuirea generală a pacientului, a spus prof. Vilgrain. „Deși 26,6% dintre pacienții din brațul SIRT nu au primit sfere SIR pe protocol, supraviețuirea globală a obiectivului primar în populația cu intenție de tratament [ITT] nu a fost semnificativ diferită (mediana 8,0 vs. 9, 9 luni; p = 0,18) Mai mult, dacă sunt luați în considerare numai acei pacienți care au primit sfere SIR sau sorafenib conform protocolului SARAH, supraviețuirea globală mediană a fost identică (9,9 față de 9,9 luni; p = 0, 92). "
„În ceea ce privește ceea ce contează pacienții, rezultatele acestui prim studiu comparativ la scară largă, comparativ cu radioterapia internă selectivă (SIRT) hepatică, comparativ cu chimioterapia sistemică cu sorafenib arată în mod clar că tratamentele orientate spre ficat cu sfere SIR sunt semnificative sunt mai bine tolerate și cresc semnificativ calitatea vieții ", a declarat prof. Vilgrain. „Cred că acest aspect ar trebui să fie un criteriu decisiv în viitor atunci când se selectează terapia de primă linie pentru această populație de pacienți.”
Diferența în frecvența și severitatea efectelor secundare la pacienții tratați cu microsfere de rășină S-Sferes Y-90 comparativ cu cei tratați cu sorafenib a fost izbitoare. Dintre pacienții tratați cu micro-sfere de rășină S-Sferes Y-90, în mod semnificativ mai puțini s-au plâns de orice efecte secundare legate de tratament (76,5% față de 94,0% pentru sorafenib; p = gradul 3; 40,7% versus 63,0%, p versus 65%; p versus 29%; p = 0,032), greață sau vărsături (12% față de 23%; p = 0,001) și infecții (4% față de 11%; p = 0,007) au fost raportate de Pacienții tratați cu micro-sfere de rășină Y-90 SIR-Spheres au raportat, de asemenea, mai puțin frecvent și au fost mai puțin violenți decât pacienții cu sorafenib.
Dintre pacienții tratați cu micro-sfere de rășină Y-90 SIR-Spheres, un număr mai mic a prezentat diaree legată de tratament (13% versus 68% pentru sorafenib; p versus 21%; p versus 32%; p versus 21%; p versus 16%; p versus 11%; p = 0,007), hipertensiune arterială (3% versus 13%; p versus 10%; p = 0,002).
Au existat puține complicații care ar putea fi legate de tratamentul SIRT și, mai important, nici o boală hepatică cauzată de radioembolizare (hepatită de oțel). Nu s-a observat nicio creștere semnificativă a ulcerației gastrointestinale (GI) (2% față de 0,5% pentru sorafenib; p = 0,37), incluzând un caz de ulcer GI indus de radiații, ascită (12%) cu microsfere de rășină S-Sferes Y-90. versus 11%; p = 0,57), hiperbilirubinemie (12% versus 13%; p = 0,86), observată într-un singur caz de pneumonită indusă de radiații (0,4% față de 0; p = 0,46).
Rezultatele evaluării chestionarelor privind calitatea vieții, pe care participanții la SARAH le-au completat la fiecare trei luni după tratamentul inițial, subliniază avantajul microsferelor de rășină SIR-Sferes Y-90. „Pe baza răspunsurilor dvs. la întrebările despre starea generală de sănătate a chestionarului Organizației Europene pentru Cercetarea și Tratamentul Cancerului [EORTC] QLQ-C30, se poate concluziona că starea de sănătate a pacienților cu SIR- Sferele tratate, au rămas stabile pe durata studiului SARAH, în timp ce pacienții tratați cu sorafenib au raportat o deteriorare semnificativă și permanentă a stării lor de sănătate (efect de grup: p = 0,005; efect de timp: p versus 11,6%; p = 0,042 ) decât cu tratamentul cu sorafenib. Riscul de progresie a cancerului în ficat, care este principala cauză a rezultatului fatal al bolii, a fost, de asemenea, redus semnificativ. "
Contextul studiului SARAH
„Pentru pacienții cu HCC care nu sunt eligibili pentru transplant hepatic, intervenție chirurgicală sau ablație pentru tratarea tumorilor existente, șansele de supraviețuire sunt slabe. Au o speranță de supraviețuire de unu până la doi ani, cu epuizare și durere crescândă”, a spus dna. Prof. Vilgrain. „În multe cazuri, HCC este atât de avansat încât sorafenibul este opțiunea principală de tratament. În alte cazuri, putem trata inițial pacienții în stadiu intermediar cu multiple cursuri de chimioterapie, perfuzând direct în ficat în ceea ce este cunoscut sub numele de embolizare transarterială. sau TACE. Cu toate acestea, această abordare nu are întotdeauna succes. "
„La pacienții cu HCC avansat sau la cei care nu au răspuns la TACE, ne-am bazat pe sorafenib, terapia sistemică orală din ultimul deceniu, care sa dovedit a crește timpul de supraviețuire în comparație cu placebo, dar provoacă multe efecte secundare nedorite, îmbunătățind astfel calitatea vieții Din acest motiv, am decis să investigăm dacă tratamentul cu o nouă terapie țintită pentru ficat, Radioterapia internă selectivă cu sfere SIR (SIRT), ar putea fi o alternativă mai bună Decizia de a iniția studiul SARAH a fost luată pe baza unor studii mai mici efectuate anterior și a unor analize retrospective, care au sugerat că SIR-sferele ar putea fi cel puțin la fel de eficiente și bine tolerate pentru pacienții cu HCC ", a spus ea.
În studiul randomizat, controlat, deschis, SARAH (S sau A fenib versus R adioembolizare în carcinomul epatocelular H dvanced), eficacitatea radioterapiei selective interne (SIRT sau radioembolizare) cu rășină de itriu-90 [Y-90] Microsfere (microsfere cu rășină SIR-Sferes Y-90, Sirtex Medical Limited, Sydney, Australia) comparate direct cu eficacitatea sorafenibului (Nexavar®, Bayer HealthCare Pharmaceuticals, Berlin, Germania).
SARAH a început în decembrie 2011, recrutarea pacienților a fost finalizată în februarie 2015.
Cu 459 de pacienți tratați în 25 de centre clinice din Franța, SARAH este cel mai mare studiu randomizat care a comparat radioterapia internă selectivă - sau alte terapii orientate spre ficat - cu terapia sistemică standard pentru cancerul hepatic primar. Aproape 70% din toți pacienții din studiul SARAH au prezentat stadiu avansat HCC (Barcelona Clinic Liver Cancer Stage C) cu tromboză venoasă portală și fără metastaze extrahepatice. Majoritatea celorlalți pacienți nu au reușit două cicluri TACE.
Rezultatele SIR ve NIB, un studiu paralel care implică peste 360 de pacienți cu HCC în regiunea Asia-Pacific, va fi prezentat pe 4 iunie 2017 la reuniunea anuală a Societății Americane de Oncologie Clinică (ASCO) din Chicago.
Ce este carcinomul hepatocelular (HCC)?
90% din totalul persoanelor diagnosticate cu cancer hepatic primar sunt pacienți cu HCC. Cancerul hepatic primar este a șasea cea mai frecventă formă de cancer la nivel mondial și a doua cauză principală de decese cauzate de cancer. Cei mai afectați de HCC sunt pacienții cu ciroză de diferite cauze, inclusiv hepatită virală, abuz de alcool și ficat gras. Această boală cauzează peste 670.000 de decese în întreaga lume în fiecare an [2]. În rândul persoanelor cu risc de HCC, incidența HCC crește constant odată cu vârsta și atinge vârfurile la aproximativ 70 de ani. [3]
În general, o medie de o treime din toți pacienții cu ciroză vor dezvolta CHC pe parcursul vieții. [4]
Acum se presupune că până la o optime (12,8%) dintre pacienții cu steatohepatită nealcoolică (NASH) cu ciroză vor dezvolta CHC. [7] NASH, despre care se crede că este cauzat de diabetul de tip 2, rezistența la insulină, obezitate, hiperlipidemie și hipertensiune arterială, a devenit principala cauză a bolilor hepatice în țările occidentale. Progresia NASH crește dramatic riscul de ciroză, insuficiență hepatică și HCC. Acest lucru a fost legat de epidemia globală de diabet și obezitate. [8]
HCC este mai frecvent la bărbați decât la femei, cu excepția Africii, care afectează mai multe femei. [2]
Ce este SIRT cu microsfere cu rășină S-Sferes Y-90?
SIRT cu microsfere de rășină Y-90 SIR-Spheres este o terapie aprobată pentru tumorile hepatice inoperabile. Este o metodă de tratament minim invazivă în care doza mare, radiația beta cu energie ridicată este livrată direct tumorilor. SIRT este administrat pacienților de către radiologii intervenționali care infuzează milioane de microsfere de rășină radioactivă (cu diametrul de 20 până la 60 micrometri) printr-un cateter în arterele hepatice, care furnizează sânge tumorilor. Microsferele folosesc aportul de sânge al tumorii pentru a viza tumorile hepatice cu o doză de radiație care este de 40 de ori mai mare decât cea a radioterapiei convenționale și este ușoară pentru țesutul sănătos.
Microsferele cu rășină S-Sferes Y-90 sunt aprobate în Argentina, Australia, Brazilia, Uniunea Europeană (marcaj CE), Elveția, Turcia și mai multe țări asiatice pentru tratamentul tumorilor hepatice nerezecabile. În SUA, microsferele de rășină Y-90 SIR-Spheres au o aprobare pre-piață (PMA) de la FDA și sunt pentru tratamentul metastazelor hepatice nerezecabile din cancerul colorectal primar cu chimioterapie arterială intrahepatică adjuvantă (IHAC) cu FUDR (floxuridină ) indexat.
SIR-Spheres® este o marcă înregistrată a Sirtex SIR-Spheres Pty Ltd.
Bianca Lippert
Doctorat
Sirtex Medical: [email protected]
+49-175-9458089
Ken Rabin
Doctorat
Sirtex Medical: [email protected]
+48-50227-9244
Marie-Hélène Coste
MHC
Paris: [email protected]
+33-6208-94903.
Conținut original de: Sirtex Medical Limited, transmis de știri aktuell