Imipramină - biologie

Imipramină Chimic aparține clasei dibenzazepinelor și este un medicament din grupul antidepresivelor triciclice.

pentru terapia

poveste

Imipramina a fost primul medicament modern pentru tratamentul depresiei și a devenit prototipul unei clase întregi de medicamente psihiatrice. Dezvoltatorul și producătorul a fost compania elvețiană Geigy (acum Novartis); lansarea pe piață a avut loc în 1958.

Ca antidepresiv, a fost o descoperire întâmplătoare: în 1957, Kuhn a dorit să-l folosească ca neuroleptic la pacienții cu schizofrenie. [4] În timpul testelor clinice s-a constatat că nu este adecvat pentru acest scop, dar a funcționat bine împotriva simptomelor depresive. Imipramina este structural un analog al promazinei (legat cu –CH2 - CH2– în loc de –S–).

Extragerea și prezentarea

O sinteză în două etape începe de la 10,11-dihidro-5H-dibenz [b, f] azepină, care este mai întâi deprotonată cu amidă de sodiu și apoi reacționată cu clorură de 3-dimetilaminopropil. [3]

Indicații

Imipramina este aprobată pentru terapia tuturor formelor de boli depresive, pentru pavor nocturnus și enuresis nocturnă, precum și pentru terapia adjuvantă a durerii cronice.

O cerere pentru anxietate și fobii este obișnuită, dar se întâmplă fără aprobarea corespunzătoare și astfel În afara etichetei, precum și utilizarea acestuia în ejaculare retrogradă.

Potrivit unui studiu din 2008, pacienții cu tulburare de panică care iau imipramină și utilizează terapia comportamentală cognitivă (TCC) sunt mai predispuși să recidiveze decât cei care fac doar TCC. [5]

Imipramina este, de asemenea, utilizată pentru a trata cataplexia în narcolepsie. [6]

efect

În SNC, imipramina inhibă absorbția monoaminelor din decalajul sinaptic în veziculele presinaptice și astfel determină o creștere a concentrației neurotransmițătorilor serotonină și noradrenalină în plasmă. Deficitul relativ al acestor substanțe mesager observat în depresie este acum compensat de disponibilitatea crescută. Transmiterea neuronală îmbunătățită duce în cele din urmă la ameliorarea simptomelor depresive.

Imipramina intervine în alte procese de transmisie din creier și acționează de ex. B. anticolinergic (ca antagonist al anumitor efecte ale acetilcolinei) și antihistaminic. Acest lucru creează efectele secundare caracteristice ale antidepresivelor triciclice. Imipramina acționează și ca FIASMA (inhibitor funcțional al sfingomielinazei acide). [7]

Efectele parțiale de activare și amortizare sunt aproximativ echilibrate. Se mai numesc și substanțe care îmbunătățesc starea de spirit cu un efect similar neutru Antidepresive de tip imipramină - uneori chiar și cele care nu aparțin triciclicilor.

Componenta sedativă activă se diminuează de obicei pe parcursul aplicării; efectul de îmbunătățire a dispoziției apare, de asemenea, numai după un aport de aproximativ 2-3 săptămâni.

Forme de dozare

Imipramina există ca preparat generic și original (de ex. Tofranil ® ) sub formă de tablete sau drajeuri pentru uz oral.

perioada de sarcină și alăptare

Există dovezi clare ale riscurilor pentru fătul uman, dar beneficiile terapeutice pentru mamă pot depăși riscurile. Nou-născuții ale căror mame au luat imipramină până la naștere au prezentat simptome precum tulburări de respirație, letargie, colici, iritabilitate, hipotensiune arterială, hipertensiune, tremurături sau convulsii în primele câteva ore sau zile. Pentru a evita aceste simptome, imipramina trebuie întreruptă cu cel puțin 7 săptămâni înainte de data scadentă preconizată, dacă acest lucru este justificat. Imipramina și metabolitul său desmetilimipramină sunt excretate în laptele uman în cantități mici. Deoarece nu se știe nimic despre relevanța clinică pentru sugar, alăptarea sau medicamentul trebuie întreruptă. [A 8-a]

Sensibilitate

Este posibil să aveți vedere încețoșată, somnolență sau alte simptome nervoase centrale. În acest caz, pacienții nu trebuie să conducă un autovehicul, să folosească utilaje sau să efectueze activități care necesită atenția lor deplină. [A 8-a]

efecte nedorite

Imipramina are în principal efecte secundare vegetative:

  • Senzație de sete, gură uscată
  • Hipotensiune arterială, tahicardie, aritmii cardiace
  • Midriază, tulburări de acomodare
  • Constipație, dar și diaree etc. A. Probleme gastrointestinale
  • Tulburări de micțiune până la retenția urinară
  • Pierderea libidoului, disfuncție erectilă (impotență)

Pot apărea și următoarele:

  • Amețeli, dureri de cap
  • Neliniște, ataxie, tremur
  • Creștere în greutate
  • erupții cutanate
  • Modificări ale numărului de sânge, de ex. B. leucopenie sau agranulocitoză
  • Tulburări de conducere în inimă.

Tulburările psihologice sunt oboseala, dar și comportamentul agresiv și confuzia (rar: delir farmacogen). Imipramina poate transforma o fază depresivă într-o fază maniacală în bolile bipolare.

Potențial genotoxic

În experimentul privind Drosophila, imipramina a provocat leziuni genetice. Administrarea imipraminei poate crește riscul de cancer mamar. [9] [10] Conform informațiilor despre produs, totuși, este imipramină nu există potențial mutagen sau cancerigen cunoscut, [11] asta înseamnă: Nu există dovezi că ar afecta structura genetică sau ar provoca cancer.