Implicarea microARN-urilor în răspunsul la antidepresivele SRI ANR
Înțelegerea acțiunii Prozac pentru îmbunătățirea tratamentelor stărilor depresive
Antidepresivele de tip inhibitori ai recaptării serotoninei (SRI), dintre care Prozac este cel mai cunoscut, sunt folosite din anii 80 pentru tratarea stărilor depresive. Baza moleculară a efectului benefic oferit de consumul de SRI, precum și mecanismele de rezistență la SRI sunt încă enigmatice. Scopul este de a identifica astfel de mecanisme pentru a îmbunătăți abordările terapeutice de combatere a depresiei.
Mecanisme celulare și moleculare care susțin efectele benefice ale Prozac
Exploatăm celule stem neuronale dotate cu capacitatea de a ne diferenția în neuroni serotoninergici sau noradrenergici pentru a identifica mecanismele celulare și moleculare prin care Prozac exercită efecte directe asupra neuronilor serotoninergici și efecte indirecte asupra neuronilor noradrenergici. Având în vedere diversitatea semnalelor din creier, aceste modele omogene de cultură celulară permit descifrarea naturii și succesiunii evenimentelor, adică citirile moleculare, care stau la baza efectelor benefice ale antidepresivelor. Relevanța rezultatelor noastre in vitro este probată in vivo la modele de șoareci cu depresie tratați sau nu cu Prozac.
Munca noastră identifică noii actori implicați în dialogul Raphe-locus coeruleus indus de Prozac. Aceasta oferă noi citiri pentru a testa acțiunea și eficiența antidepresivelor, care este o condiție prealabilă pentru optimizarea protocoalelor terapeutice de combatere a depresiei. Dincolo de depresie, datele noastre pot explica unele evenimente dăunătoare asociate bolii neurodegenerative Alzheimer (AD). Locus coeruleus este una dintre structurile creierului afectate mai întâi de AD. Nivelurile ridicate de S100b au fost măsurate în creierul persoanelor cu AD. Datele noastre preliminare arată că dozele mari de S100b modifică drastic funcțiile noradrenergice datorită creșterii concomitente a miR-16 și a altor doi microARN. Înțelegerea relației funcționale dintre S100b, microARN-uri, funcții neuronale într-un context „Prozac” va autoriza astfel să înțeleagă unele mecanisme de neurodegenerare asociate cu AD și să definească potențiale ținte terapeutice.