Imunofenotiparea țesutului adipos epicardic la pacienții cu risc cardiovascular ridicat -

Propunerea subiectului tezei

adipos

Imunofenotiparea țesutului adipos epicardic la pacienții cu risc cardiovascular ridicat

Metode

  • Metoda 1
  • Metoda 2
  • Metoda 3

Caracterizarea celulelor imune în TAE umane

Celulele imune vor fi izolate de TAE și TA subcutanată toracică obținute în timpul intervenției chirurgicale cardiace la pacienții supuși unei intervenții chirurgicale pe cord deschis (înlocuirea valvei, operația de bypass coronarian sau transplant cardiac. Compoziție, fenotip, profilul de secreție și starea de activare a celulelor izolate cu acest protocolul va fi evaluat în funcție de mai multe metode, inclusiv citometria în flux multiparametric (Brestoff, 2017). Macrofagele, eozinofilele și diferitele subpopulații de celule limfoide înnăscute (ILC) vor fi de asemenea identificate și comparate între TAE și TA toracică subcutanată. indicați că ILC2 reglează activarea adipocitelor bej și maro (Brestoff și colab., 2015). În plus, alte date sugerează că ILC1 poate regla și homeostazia macrofagelor (Boulenouar și colab., 2017). Doctorandul selectat va trebui să analizeze fenotipul și starea de activare a acestor celule, precum și astfel încât interacțiunile lor cu alte celule imune. ILC2 va fi identificat folosind markeri de suprafață specifici (CD45int Lineage - CD25 + IL-33R +).

Caracterizarea ASC în TAE umane

Asocierea dintre profilurile imune EAT ale donatorului și rezultatul transplantului de inimă

Transplantul de inimă este standardul de aur pentru insuficiența cardiacă în stadiul final. Vasculopatia alogrefei cardiace (VAC) este o complicație majoră care limitează transplantul și supraviețuirea pacientului (Edwardsetal., 2018). Vârsta donatorului sau calitatea inimii transplantate sunt factori majori asociați cu eșecul transplantului. Calitatea rețelei vasculare și infiltrarea celulelor imune care promovează inflamația inimii donatorului joacă un rol crucial în activarea cronică a răspunsului aloimun al beneficiarului la transplant.

Echipa condusă de Pascale Paul, care este cercetător în amonte Insermau C2VN, consideră că activarea celulelor NK destinatar este un predictor major al VAC (Paul și colab., 2018). De asemenea, am obținut dovezi preliminare la C2VN că un profil pro-inflamator specific poate fi caracterizat în TA perirenală de la donatori de transplant de rinichi cu factori comorbidi cardiovasculari. Prin urmare, vom analiza dacă profilul imun și secretor al celulelor imune TAE ale inimii transplantate poate constitui un parametru predictiv pentru rezultate nefavorabile după un transplant de inimă. Acest model va ajuta la înțelegerea relației dintre EAT și apariția patologiilor cardiace.

În acest context, obiectivul doctorandului selectat va fi de a identifica mecanismele care stau la baza dezvoltării și remodelării AAT și impactul acesteia asupra apariției evenimentelor coronariene, a evenimentelor ritmice și a respingerii transplantului de inimă. Pentru a face acest lucru, vom determina profilul imun și secretor al fracției vasculare tromale (FCS) a TAE (celule imune și celule stem adipoase (ASC)) la pacienții cu risc cardiovascular ridicat supuși unei intervenții chirurgicale pe cord deschis.