Imunosupresoare Principalele puncte

Rezumatul foii

Succesul unui transplant alogen de organe sau al unui transplant alogen de celule stem de măduvă osoasă necesită imunosupresie eficientă la destinatar pentru a evita o reacție imună îndreptată împotriva transplantului.

imunosupresoare

O mai bună cunoaștere a mecanismelor de respingere a grefei a permis dezvoltarea atât a medicamentelor chimice, cât și a celor biologice încă din anii 1960, odată cu sosirea ciclosporinei.

În prezent, protocoalele de imunosupresie au până la trei faze, în funcție de riscul imunologic al pacientului. Aceste trei faze sunt, respectiv:
1) Faza de inducție care corespunde acceptării transplantului de către beneficiar (utilizarea de doze mari de imunosupresoare asociate cu corticosteroizi și anticorpi monoclonali: basiliximab).
2) Faza de întreținere sau prevenirea respingerii acute (utilizarea celor mai mici doze posibile de imunosupresoare, retragerea corticosteroizilor).
3) Faza tratamentului de respingere (utilizarea de doze mari de imunosupresoare și corticosteroizi).
Trebuie remarcat faptul că indicațiile pentru anumite imunosupresoare, cum ar fi antimetaboliții și anticalcineurinele, au fost extinse la patologii disimunitare, dermatologice și renale.

Antimetaboliții (de exemplu azatioprină, micofenolat de mofetil și acid micofenolic) inhibă sinteza de novo a bazelor purinice.
Prin diferite mecanisme farmacologice, anticalcineurinele (de exemplu, ciclosporina și tacrolimus), serurile antilimfocitare, anticorpii monoclonali anti-CD25 (de exemplu, basiliximab) și anti CD80/CD86 (de exemplu, belatacept), anti-mTOR (de exemplu, sirolimus și everolimus) inhibă dependența de IL-2 activarea limfocitelor T, activare care este o fază cheie în respingerea transplantului acut.

Metabolismul acestor molecule medicamentoase este în principal hepatic și implică citocromi P450 pentru ciclosporină, tacrolimus, sirolimus și everolimus.

Imunosupresoarele prezintă efecte adverse potențial grave (tulburări hematologice, infecții, sindrom limfoproliferativ (cancer) legate de reactivarea anumitor viruși precum EBV legat direct de imunosupresie dar și de nefrotoxicitate, hepatotoxicitate și/sau neurotoxicitate în funcție de moleculele luate în considerare).