Inflamarea genetică a colonului tratată cu succes - Aspecte medicale
Punctele slabe imune pot apărea atunci când mutațiile schimbă genele proteinelor din sistemul imunitar. Deoarece apar rar, astfel de deficiențe imune nu sunt adesea recunoscute sau recunoscute doar târziu, ceea ce previne o terapie adecvată. În prezent sunt cunoscute peste 300 de imunodeficiențe diferite determinate genetic, iar altele noi sunt descrise aproape în fiecare săptămână.
Grupul de cercetare condus de prof. Mike Recher de la Departamentul de Biomedicină de la Universitate și Spitalul Universitar din Basel a descoperit recent o imunodeficiență genetică care a fost asociată cu inflamație severă, cronică, autoimună a intestinului la un pacient adult. Din fericire, noua mutație nu a putut fi descrisă doar, dar și pacientul a fost ajutat cu terapia țintită, relatează cercetătorii în Journal of Allergy and Clinical Immunology.
Mutația provoacă reacții autoimune
Pacientul are o mutație rară în proteina CTLA-4, care se găsește pe suprafețele celulelor T. În mod normal, această proteină împiedică celulele imune să își atace propriul corp. Cu toate acestea, deoarece nu a funcționat corect din cauza mutației, celulele T au atacat celulele intestinale ale pacientului. Rezultatul a fost o inflamație severă și pacientul a suferit de diaree severă și pierderea semnificativă în greutate.
Datorită tabloului clinic neobișnuit, pacientul a fost direcționat de la Spitalul Cantonal din Graubünden la consultația specială pentru imunodeficiență de la Spitalul Universitar din Basel. Investigațiile imunologice inițiale au indicat o dereglare genetică a sistemului imunitar. În următoarea analiză a întregului genom de la Spitalul Universitar din Zurich, a fost descoperită noua mutație a genei CTLA-4. Investigațiile ulterioare au arătat că mutația a cauzat de fapt o funcție CTLA-4 redusă, ceea ce a dus la o infiltrare mai puternică a celulelor T în mucoasa intestinală și astfel la diaree cronică.
Tratamentul cu anticorp terapeutic
În strânsă cooperare cu gastroenterologia de la Spitalul Universitar din Basel, medicii au decis o terapie în care pătrunderea celulelor T în mucoasa intestinală este prevenită cu ajutorul unui nou medicament din grupul anticorpilor monoclonali. Ingredientul activ vedolizumab blochează în mod specific o moleculă de aderență specifică pe suprafața celulei T, împiedicând astfel celulele imune să se lege de receptorii prezenți în intestin. Acest lucru împiedică celulele T să pătrundă în țesutul intestinal din vasele de sânge. Tratamentul a arătat succesul dorit: după trei luni, diareea cronică a pacientului încetase complet.
Prevenirea diareei la pacienții cu melanom
Lipsa CTLA-4 poate fi utilizată terapeutic și în anumite boli, de exemplu în tratamentul cancerului de piele neagră (melanom). Similar cu noua mutație CTLA-4 descoperită, medicamentul Ipilimumab împiedică încetinirea corectă a celulelor T ale sistemului imunitar, astfel încât să poată lupta împotriva propriilor celule canceroase ale pielii, maligne. Această terapie poate duce la inflamația autoimună a intestinului ca efect secundar - similar cu cazul pacientului cu mutație genică. Este posibil ca pacienții cu melanom care suferă de diaree severă din cauza inhibării CTLA-4 să poată beneficia acum de noile descoperiri, deoarece vedolizumab le deschide noi opțiuni terapeutice.
Cooperarea între spitalul regional, cercetarea de bază și medicina universitară
Acest caz arată în mod exemplar că identificarea precisă a cauzei unei boli este importantă pentru a permite un tratament țintit și personalizat. „Pentru acest tip de creștere a cunoștințelor, pe de o parte, sunt necesari medici atenți în cabinetele medicale și în spitalele regionale, care recunosc procesele neobișnuite ale bolii și le trimit la consultații universitare speciale pentru clarificări suplimentare”, spune autorul studiului, Mike Recher. "Pe de altă parte, avem nevoie de centre universitare clinice, care sunt strâns legate de laboratoarele de cercetare."