Inflamația și stresul oxidativ în timpul dezvoltării intoleranței la glucoză și
Nutriție clinică și metabolizare
Adăugați la Mendeley
Disciplinat
Mecanisme experimentale/celulare și moleculare.
Introducerea și scopul studiului
Prevalența obezității, a ficatului gras non-alcoolic și a rezistenței la insulină crește rapid și devine o problemă majoră de sănătate publică. Obezitatea și complicațiile sale sunt adesea însoțite de inflamație și stres oxidativ, despre care se crede că joacă un rol important în aceste tulburări metabolice. Acest studiu își propune să determine evoluția pe termen lung a inflamației și a stresului oxidativ în timpul apariției intoleranței la glucoză și a ficatului gras sub dieta obezogenă.
Material si metode
Șaptezeci și cinci de șobolani masculi Wistar au fost împărțiți în două loturi: mulți au primit o dietă de control și mulți au primit o dietă bogată în grăsimi și zahăr (HFHFr). Un grup din fiecare lot (n = 7/8) a fost sacrificat la dieta de 4, 8, 12, 16 și 20 de săptămâni. Au fost măsurați principalii markeri de intoleranță la glucoză și rezistență la insulină, metabolism lipidic, inflamație și stres oxidativ.
Rezultate și analize statistice
Dieta HFHFr induce supraponderalitatea la șobolani, intoleranța la glucoză și steatoza hepatică. Crește nivelul diacilglicerolilor și ceramidelor hepatice, expresia genei IL-6 hepatice, dar fără a modifica alți parametri de inflamație. Crește activitatea NADPH oxidazei hepatice (o enzimă care produce radicali liberi), dar nu și producția de ROS mitocondrială. În plus, nivelurile plasmatice și/sau hepatice de izoprostanoid și TBARS (lipide oxidate) sunt reduse. În cele din urmă, dieta HFHFr induce o scădere a conținutului de GSH (antioxidant celular) și a activității enzimelor antioxidante (SOD, catalază și GPx).
Concluzie
Deși dieta HFHFr induce intoleranță la glucoză și acumulare de lipide hepatice, inflamația și stresul oxidativ nu sunt sau sunt puțin modificate. Stresul oxidativ de intensitate scăzută poate fi, prin urmare, rezultatul și nu cauza acumulării de lipide hepatice și a intoleranței la glucoză observate. Sunt necesare mai multe studii pentru a confirma aceste rezultate, în special la oameni.
Secțiunea Fragmente
Declarația legăturilor de interes
Autorii declară că nu au legături de interes.
Referințe (0)
Citat de (0)
Articole recomandate (6)
Agravarea hepatopatiilor legate de obezitate de către xenobiotice
Un număr tot mai mare de investigații clinice și experimentale indică faptul că anumite xenobiotice pot agrava boala hepatică asociată cu obezitatea. Într-adevăr, diferite medicamente, anumiți toxici industriali și intoxicația cu alcool pot crește steatoza dismetabolică sau pot accelera progresia acestei steatoze către steatohepatită nealcoolică. În plus, datorită activității crescute a diferitelor citocrome P450 în timpul bolii hepatice dismetabolice, unele xenobiotice pot fi mai ușor biotransformate în metaboliți citotoxici reactivi și pot duce la citoliză hepatică acută mai severă. Studiile clinice și cercetările experimentale sunt acum necesare pentru a identifica toate xenobioticele care sunt deosebit de hepatotoxice într-un context de obezitate și pentru a determina mecanismele implicate. Această problemă este cu atât mai importantă dacă luăm în considerare prevalența alarmantă a supraponderalității și a obezității în multe țări, precum și numărul mare de medicamente administrate pacienților obezi pentru tratamentul patologiilor lor dismetabolice.
Un număr tot mai mare de investigații clinice și experimentale indică faptul că unele xenobiotice sunt capabile să agraveze bolile hepatice nealcoolice (NAFLD) care sunt frecvent asociate cu obezitatea. Într-adevăr, diferite medicamente, unii compuși industriali și intoxicația cu alcool pot determina ficatul gras major sau pot accelera progresia ficatului gras în steatohepatită nealcoolică. Mai mult, datorită activității crescute a mai multor citocromi hepatici P450 în timpul NAFLD, unele xenobiotice pot fi mai ușor transformate în metaboliți toxici și pot induce leziuni hepatice acute severe. Studiile clinice și cercetările experimentale sunt acum necesare pentru a identifica toate xenobioticele care pot fi deosebit de hepatotoxice în contextul obezității și pentru a evalua diferitele mecanisme ale unei astfel de susceptibilități mai mari. Aceasta este o problemă majoră dacă se ia în considerare prevalența alarmantă a obezității în numeroase țări, precum și numărul mare de medicamente prescrise pacienților obezi pentru a trata diferitele lor boli dismetabolice.