Influența macrofagelor tisulare asupra bolilor metabolice - PDF Descărcare gratuită

Influența macrofagelor tisulare asupra bolilor metabolice TEZĂ DE MASTER pentru obținerea diplomei universitare Master of Science la Universitatea de Științe Aplicate Hamburg Facultatea de Științe ale Vieții Departamentul de Biotehnologie Prof. Dr. Oliver Ullrich Dr. Andre Broermann trimis de: Christiane Dickel marți, 13 noiembrie 2012

bolilor

Universitatea de Științe Aplicate din Hamburg Facultatea Departamentul de Științe ale Vieții Biotehnologie Lohbrügger Kirchstrasse 65 21033 Hamburg în cooperare cu: Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co.KG Birkendorfer Strasse 65 88397 Biberach an der Riss Autor: Christiane Dickel Data depunerii: 13.11.2012 Primul examinator: Al doilea examinator: Prof. Dr. Oliver Ullrich Dr. Andre Broermann

Cuprins 1. Introducere. VI 1.1 Obezitatea și rezistența la insulină. VI 1.2 Perspectiva evolutivă. VIII 1.3 Macrofagele în bolile metabolice. X 1.3.1 Subtipuri de macrofage. X 1.3.2 Migrația transendotelială a macrofagelor. XIII 1.3.3 Rolul CCR2 și MCP-1 în recrutarea macrofagelor. XIII 1.4 Markeri de celule albe din sânge pentru analiza FACS. XV 1.5 modele animale. XVI 1.5.1 Șoricelul ob/ob. XVI 1.5.2 Mouse-ul db/db. XVII 1.5.3 Mouse DIO. XVII 1.6 Opțiuni de tratament pentru diabetul de tip II. XVIII 1.7 Obiectiv. XXII 2. Materiale și metode. XXIII 2.1 Materiale. XXIII 2.1.1 Consumabile. XXIII 2.1.2 Dispozitive utilizate. XXIII 2.1.3 Produse chimice. XXIV 2.1.4 Anticorpi. XXVI 2.1.5 Amestecuri pentru hrana animalelor. XXVI 2.2 Metode. XXVII 2.2.1 Pregătirea țesuturilor. XXVII 2.2.2 Izolarea celulelor. XXVII 2.2.3 Numărul de celule. XXVII 2.2.4 Colorare imunofluorescentă. XXVIII 2.2.5 Analiza de sortare a celulelor activate cu fluorescență (FACS). XXIX III

2.2.6 Evaluare. XXX 2.2.7 Testul de toleranță la insulină (ITT). XXXI 2.2.8 Test oral de toleranță la glucoză (ogtt). XXXII 2.2.9 Analiza citokinei. XXXII 2.2.10 Animale. XXXIII 2.2.11 Statistici. XXXIII 3. Rezultate. XXXIV 3.1 Stabilirea unei strategii de procesare a țesutului adipos murin, epididimal, pentru analiza FACS a ATM-urilor. XXXIV 3.2 Stabilirea unei metode FACS pentru analiza cantitativă a leucocitelor. XXXV 3.2.1 Panou tandem (panou de 4 persoane). XXXV 3.2.2 Analizează cu colorare de 3 ori. XXXVI 3.2.3 Panou combinat (panou de 4). Testul XLI 3.3 al sistemului. XLIV 3.3.1 Leucocite într-un model genetic al diabetului. XLIV 3.3.1.1 Compararea metodelor. XLIV 3.3.1.2 Analiza cu 3 panouri. XLVII 3.3.1.3 Analiza cu panoul combinat. LI 3.3.1.4 Compararea rezultatelor. LII 3.3.2 Leucocite într-un model de diabet indus de dietă. LIII 3.4 Studiu subcronic al unui antagonist CCR2 la șoareci huccr2. LVI 3.4.1 leucocite. LVI 3.4.2 Concentrația plasmatică a MCP-1. LXII 3.4.3 Parametri metabolici. LXIII 4. Discuție. LXV 4.1 Stabilirea unei analize FACS pentru a cuantifica macrofagele totale și pro-inflamatorii în țesutul adipos murin. Panou tandem LXV 4.1.1. Panou combinat LXV 4.1.2. LXV 4.1.3 triplă colorare. Panou LXVI 4.1.4 M1/​​M2. LXVI IV

4.2 Compararea metodelor. LXVII 4.3 Modele genetice de mouse. LXVIII 4.4 Modelul obezității induse de dietă (DIO). LXX 4.5 Compararea modelelor de obezitate. LXXI 4.6 Creșterea numărului de ATM la șoarecii obezi. LXXII 4.7 Antagonismul CCR2 ca opțiune terapeutică pentru diabetul de tip II. LXXIII 4.7.1 Numere ATM înainte de tratarea substanței. LXXIII 4.7.2 Efectul antiinflamator al pioglitazonei în modelul DIO. LXXIV 4.7.3 Antagonism CCR2 fără efect antiinflamator în țesutul gras testicular. LXXIV 4.7.4 Relația dintre inflamația țesutului adipos și parametrii metabolici din acest experiment. LXXV 5. Outlook. LXXVI 6. Rezumat. LXXVII 7. Lista abrevierilor. LXXVIII 8. Lista figurilor. LXXXI 9. Lista tabelelor. LXXXIV 10. Bibliografie. LXXXV 11. Anexă. LXXXIX 11.1 Fișe tehnice pentru amestecuri de alimentare. LXXXIX 11.1.1 Fișă tehnică a alimentării carcasei. LXXXIX 11.1.2 fișa tehnică a dietei bogate în grăsimi. XC 11.1.3 Fișă tehnică pentru dieta normală. Protocolul XCI 11.2 FACS al Dr. Chavakis la TU Dresda. Afidavit XCII. XCVII mulțumesc. XCVIII V