InfoCancer - ARCAGY - GINECO - Tratamente pentru cancer - Tratamente sistemice - Terapie cu hormoni -
Agoniști LH-RH
Gn-RH (G pe adotropină R eliberând H ormonă), numită și LH-RH (L uteinizând H ormonă R eliberând H ormonă), este un hormon (decapeptidă) secretat fiziologic de hipotalamus în mod pulsatil prin descărcări intermitente, la nivelul frecvență de aproximativ 0,5 la 1 descărcare pe oră. Aceste descărcări sunt declanșate de o structură numită uneori un generator hipotalamic pulsatil.
Această secreție este modulată de anumiți mediatori și încetinită de hormonii sexuali gonadici, cum ar fi testosteronul, estradiolul sau progesteronul. La femei, la mijlocul ciclului menstrual, creșterea concentrației de estradiol este cea care declanșează eliberarea GnRH și ovulația.
GnRH eliberat de hipotalamus intră în hipofiză printr-un sistem venos portal. Apoi declanșează secreția hipofizară a hormonilor FSH și LH.
ANALOGURILE LH-RH
Au fost dezvoltate de Andrew Schally, care a împărțit Premiul Nobel din 1975 cu Roger Guillemin, descoperitorul LH-RH biologic.
METODA DE ADMINISTRARE ESTE FOARTE IMPORTANTĂ ...
Când se administrează Gn-RH, efectele sale sunt diferite în funcție de modul de administrare.
În administrarea discontinuă ...
Abordând secreția fiziologică, crește eliberarea de FSH și LH. Stimulează transcrierea genelor care codifică subunitățile de proteine alfa și beta ale gonadotropinelor. Este utilizat în protocoalele de fertilizare in vitro (FIV).
În administrare continuă ...
Menținerea unei concentrații în mod constant ridicate de Gn-RH duce, după o stimulare tranzitorie (flare up, la saturarea siturilor receptorilor glandei pituitare, ceea ce duce la uscarea secreției de FSH și LH prin desensibilizarea receptorilor. este atunci întreruperea producției de androgeni de către testicul, deoarece nu mai există LH de legat de receptorii săi de pe celulele Leydig ceea ce duce la o adevărată castrare chimică.
Efectul administrării continue a Gn-RH este de obicei reversibil în decurs de aproximativ două luni de la întreruperea tratamentului și se reia funcționarea normală.
AGONISTI LH-RH APROBATI ÎN FRANȚA
Din 1976, agoniștii LHRH au fost folosiți pentru a realiza castrarea chimică. Acestea sunt medicamente injectabile care vin sub formă de implanturi care se introduc sub piele. Activitatea lor durează de la 2 la 6 luni în funcție de produsele utilizate.
Aceste medicamente blochează secreția de testosteron. Acestea sunt prescrise pentru tratamentul cancerului de prostată avansat dependent de hormoni și a anumitor tipuri de cancer mamar avansat la femeile aflate în premenopauză.
- Decapeptyl ™ (triptorelină): 3,75 mg la 4 săptămâni sau 11,25 mg la 3 luni sau 22,5 mg la 6 luni, prin injecție intramusculară (IM)
- Enantone ™ (leuprorelină): 3,75 mg la 4 săptămâni sau 11,25 mg la 3 luni sau 22,50 mg la 6 luni, prin injecție subcutanată (SC)
- Forma de implant Bigonist ™ (buserelin) la 6,3 mg la fiecare 8 săptămâni
- Implant Zoladex ™ (goserelin), 3,6 mg la 4 săptămâni sau 10,8 mg la 12 săptămâni
Antagoniștii LHRH
O NOUĂ ABORDARE
Dezvoltarea antagoniștilor LH-RH (abarelix, cefrorelix) blochează direct receptorii din glanda pituitară, rezultând o castrare rapidă și reversibilă fără efect de „flare up”, la începutul tratamentului.
Aceste caracteristici ar putea permite utilizarea lor pe perioade scurte ca adjuvant sau neoadjuvant al tratamentului topic. Un studiu randomizat între abarelix și leuprorelină a arătat că nivelul hormonal de castrare a fost atins în ziua 15 la 75% dintre pacienții tratați cu abarelix la doar 10% dintre pacienții tratați cu leuprorelină și în total la 1 lună.
DEGARELIX (FIRMAGON TM)
Această nouă moleculă este un antagonist al hormonului care determină eliberarea gonadotropinelor (GnRH sau LH/RH).
Este indicat pentru tratamentul cancerului de prostată avansat, dependent de hormoni.
Inițierea tratamentului se face la o doză de 240 mg administrată sub formă de 2 injecții subcutanate a câte 120 mg fiecare. Tratamentul de întreținere constă într-o injecție subcutanată lunară de 80 mg
Deoarece degarelix nu induce un vârf de testosteron, nu există un fenomen de „flare-up” la începutul tratamentului.
În ceea ce privește celelalte evenimente adverse, acestea sunt comparabile cu cele observate la agoniștii LH/RH.
Diferitele medicamente disponibile în Franța
Cancerul de prostată metastatic
Terapia adjuvantă cu radioterapia cu fascicul extern în cancerul de prostată local avansat
RH + cancer de sân metastatic la femeile premenopauzale atunci când este necesară suprimarea funcției ovariene
- Local avansat sau metastatic
- Concomitent și adjuvant la radioterapia externă în forme avansate local
RH + cancer de sân metastatic la femeile premenopauzale atunci când este necesară suprimarea funcției ovariene
Tratamentul preoperator al fibroamelor uterine
Bufeuri
Tulburări de somn și dispoziție, dureri de cap
Osteoporoza
Libidoul scăzut, artralgia, senzații de slăbiciune musculară
Bufeuri,
Tulburări de somn și dispoziție, dureri de cap
cancer de san: vaginita
Bufeuri,
Tulburări de somn și dispoziție, dureri de cap
Receptorii androgeni și cancerul de prostată
PE SCURT.