Inhibitori de prot; ase modul de acțiune, r; sistances
Revizuire critică
știri științifice internaționale
asupra HIV
și virusurile hepatitei
47 - iulie-august 96
Modul de acțiune al inhibitorilor de protează, rezistență
François Clavel Departamentul retrovirusurilor, Institutul Pasteur (Paris)
Nu există nicio îndoială astăzi că inhibitorii de protează vor ocupa un loc proeminent în arsenalul terapeutic al infecției cu HIV. Cu toate acestea, doar relativ recent s-ar putea întreprinde construcția acestor inhibitori.
Proteaza, despre care se știa că este esențială pentru replicarea virusului, a fost prima dintre proteinele HIV a căror structură moleculară ar putea fi dedusă din studiile cristalografice, care se datorează atât dimensiunilor mici, cât și caracteristicilor sale biochimice favorabile. Odată ce structura exactă a sitului activ de protează a fost cunoscută, am construit piesă cu piesă, folosind tehnici de modelare moleculară, molecule relativ complexe „turnate” pe acest site. Aceste molecule au apoi proprietatea de a ocupa locul activ al proteazei cu o afinitate mare și, prin urmare, de a bloca activitatea enzimei la concentrații remarcabil de scăzute. De asemenea, nu trebuie uitat faptul că dezvoltarea rapidă a inhibitorilor de protează HIV se datorează mult cercetărilor relativ vechi privind inhibarea proteazelor precum renina sau tripsina, implicate în alte tulburări patologice.