Isotretinoin - Biologie
Cât de fierbinte este prea fierbinte pentru viața adâncă sub fundul oceanului?
Antibiotice din bacterii
Migrația celulară: funcția nou descoperită a unei proteine cunoscute
Busolă moleculară pentru alinierea celulelor
Ceea ce face ca frunzele să îmbătrânească toamna
Democrația bibilicilor vultur
Mediul lui Ekembo: Oamenii au trăit și în peisaje deschise
| Genetica | Agricultură, silvicultură și creșterea animalelor
Soiul de grâu a fost creat prin traversarea ierburilor sălbatice
Cât de fierbinte este prea fierbinte pentru viața adâncă sub fundul oceanului?
Isotretinoin
Medicamente pentru acnee (retinoid non-aromatic)
Isotretinoin, de asemenea cunoscut ca si 13-cis acid retinoic, este un izomer cis al tretinoinei și aparține primei generații de retinoizi (retinoizi non-aromatici). Isotretinoina a fost introdusă în 1982 de Roche sub numele Accutane aduse pe piață.
zona de operare
Isotretinoina a fost aprobată ca substanță medicinală în Germania și Austria pentru tratamentul acneei. În plus, vine u. U. este, de asemenea, utilizat pentru foliculita gram-negativă, [2] rozacee, psoriazis (psoriazis), eczeme seboreice sau dermatite [3] și keratoza actinică. Cu greu funcționează împotriva acneei inversa. [4]
Isotretinoina este utilizată local și sistemic sub formă de monopreparări. Datorită riscurilor și efectelor secundare considerabile, numai cursurile severe și rezistente la terapie ale bolii sunt tratate de obicei sistemic. Ingredientul activ este aprobat în Europa și America de Nord.
O formulare de gel aplicabilă local în combinație cu antibioticul eritromicină a fost dezvoltată pentru a îmbunătăți efectul asupra formelor inflamatorii moderate ale acneei vulgare.
Isotretinoina este administrată în prezent într-un studiu de fază II pentru tratamentul copiilor cu neuroblastom refractar sau recurent.
Isotretinoinul a fost, de asemenea, utilizat cu succes împotriva verucilor genitale, care sunt cauzate de virusul papilomului uman. Cu toate acestea, în prezent există puține studii privind utilizarea isotretinoinei pe verucile genitale, iar această terapie este în prezent lipsită de etichetă. [5] „[6]
Mecanisme de acțiune
Terapia sistemică cu izotretinoin reduce dimensiunea glandelor sebacee. Cantitatea și compoziția lipidelor din sebum se normalizează. Acneea ar trebui vindecată în acest fel. Cu toate acestea, recurențele (recidivele) sunt posibile. Un studiu din 1998 a stabilit rata de recurență la trei ani după prima terapie la 61% din cazurile tratate. [7]
Un efect imunomodulator apare prin inhibarea migrației granulocitelor și stimularea celulelor Langerhans. Isotretinoina are, de asemenea, un impact direct asupra limfocitelor.
Isotretinoina îmbunătățește maturarea keratinocitelor. Acest lucru se aplică și celulelor care prezintă semne de degenerescență malignă („efect protector tumoral”). Aceste efecte antitumorale sunt observate și după radiațiile UV.
Isotretinoina este legată de proteine de 99,9%. Timpul de înjumătățire plasmatică este de 17-50 de ore. Când este aplicat local, este metabolizat în keratinocite și atunci când este absorbit sistemic în ficat. Se excretă prin ficat și rinichi.
Efecte secundare
Cu absorbția sistemică, diferite părți ale corpului pot fi afectate de efecte nedorite. Efectele secundare ale aplicării topice rămân limitate la zona tratată a pielii.
piele și păr
Sunt foarte frecvente inflamația pielii (dermatită), descuamare, mâncărime, erupții cutanate cu înroșire și vulnerabilitate crescută a pielii cu riscul de cicatrizare din cauza abraziunilor. Pielea uscată (cutis de xeroză), în special buzele (cheilită), peelingul pielii, inflamația membranelor mucoase și sângerările nazale sunt frecvente. Sensibilitatea pielii la lumină este crescută. Isotretinoina nu este stabilă atunci când este expusă la lumina soarelui și, prin urmare, poate provoca reacții fototoxice atunci când este aplicată local. Odată cu aportul sistemic, pierderea părului apare în unele cazuri. La începutul terapiei cu izotretinoin, poate exista o deteriorare temporară a aspectului pielii din cauza inflamației suplimentare. Proprietățile imunomodulatoare ale ingredientului activ sunt suspectate a fi cauza.
ficat
Odată cu aportul sistemic există un risc de disfuncție hepatică și tulburări ale metabolismului lipidic, ceea ce face necesară monitorizarea atentă a valorilor ficatului. Există foarte des o creștere a transaminazelor. Inflamația ficatului (hepatita) apare foarte rar.
Sistemul nervos și psihicul
Durerile de cap sunt frecvente în terapia sistemică. Foarte rar există o creștere a presiunii în craniu (presiune intracraniană în cap), crampe și somnolență. S-ar putea demonstra o influență asupra metabolismului creierului. [8] In vitro, izotretinoina a crescut producția de proteine și metaboliți celulari, despre care se știe că scade producția de serotonină. [9] Depresia și suiciditatea crescută sunt în discuție.
Sângele și sistemul limfatic
Rata crescută de sedimentare și anemia sunt observate foarte frecvent la terapia sistemică. De asemenea, trombocitopenia și trombocitoza. Neutropenia (lipsa celulelor albe din sânge) este frecventă. Ganglionii limfatici foarte rar se îmbolnăvesc (limfadenopatie).
ochi
Inflamația marginilor pleoapelor și a conjunctivei, a ochilor uscați și iritați sunt foarte frecvente. Foarte rar, vedere încețoșată, cataractă, daltonism, opacitate corneeană, orbire nocturnă, inflamație corneeană, modificări ale fundului ochiului cu umflare (edem papilar) ca semn al uneia Pseudotumor cerebral și fotofobie.
SIstemul musculoscheletal
Durerile musculare și articulare reversibile sunt foarte frecvente. Există rapoarte individuale de rabdomioliză cu implicarea mușchilor inimii în timpul terapiei, în special cu stres fizic puternic simultan, astfel încât sportul trebuie privit critic în timpul perioadei de terapie. Ca parte a diagnosticului de laborator de rutină în timpul cursului, creatina kinază (CK) ar trebui, de asemenea, determinată. [10] Inflamația articulațiilor, închiderea prematură a plăcilor de creștere osoasă, formarea excesivă a substanței osoase (hiperostoză și exostoză), precum și calcificarea ligamentelor și tendoanelor (calcinoza) apar foarte rar.
Rinichi și căile urinare
Un efect secundar mai frecvent este excreția de sânge și/sau proteine în urină, dar aceasta este de obicei reversibilă. Glomerulonefrita apare foarte rar.
Tract gastrointestinal
De când a fost aprobată izotretinoina, dezvoltarea bolii inflamatorii cronice a intestinului a fost descrisă la pacienții individuali tratați cu aceasta. Studii recente au arătat că există o asociere între apariția colitei ulcerative și terapia anterioară cu izotretinoină. Riscul absolut de a dezvolta colită ulcerativă din terapia cu izotretinoin este totuși foarte scăzut. O asociere cu apariția bolii Crohn nu a putut fi confirmată. [11]
Interacțiuni
Aportul simultan de izotretinoină și tetracicline poate duce la un pseudotumor cerebral, deoarece isotretinoina, precum și tetraciclinele cresc presiunea intracraniană. Combinarea izotretinoinei cu alți agenți keratolitici poate crește iritarea locală. Pentru a evita supradozajul cu vitamina A, izotretinoina nu trebuie luată împreună cu medicamente cu doze mari de vitamina A și suplimente alimentare. Ficatul și produsele din ficat pot conține, de asemenea, doze mari de vitamina A, care trebuie luate în considerare la determinarea cantității consumate.
Contraindicații
Isotretinoina nu trebuie administrată sistemic persoanelor care suferă de o tulburare a metabolismului lipidic (hiperlipoproteinemie) sau hipervitaminoză A. [12] În cazul aplicării topice, boli precum eczema acută, rozaceea sau dermatita periorală de pe suprafața pielii care urmează să fie tratate sunt un obstacol [13]. Indiferent de forma de administrare, o intoleranță cunoscută la ingredientul activ sau la componentele preparatului este, de asemenea, o contraindicație.
perioada de sarcină și alăptare
Isotretinoina nu trebuie utilizată sistemic la femeile aflate la vârsta fertilă sau numai după ce sarcina a fost exclusă (inclusiv cu patru săptămâni după tratament). În caz contrar, există riscul apariției malformațiilor severe la făt. Utilizatorii ingredientului activ trebuie să efectueze un nou test de sarcină în fiecare lună și să îl prezinte medicului. În plus, contracepția dublă, de obicei pilula contraceptivă plus prezervativul, trebuie asigurată pe toată durata tratamentului.
Datorită efectelor teratogene ale izotretinoinei, nu poate fi donat sânge în timpul și până la patru săptămâni după terminarea terapiei sistemice - copilul nenăscut al unui beneficiar al donării de sânge ar putea fi pus în pericol. [14]
Siguranța utilizării topice în timpul sarcinii și alăptării nu a fost investigată în mod adecvat, astfel încât, de asemenea, nu este recomandată.
Denumiri comerciale
Sistemice: Accutane (SUA), Acnotin, Aknefug-ISO (D), Aknenormin (D), Ciscutan (A), Curakne, Decutan, Isocutan, Isoderm (D), Isogalen (D), Isopel (D), Isotret-HEXAL (D), Liderma, Lurantal, Rexidal (I), Roaccutan (CH), Scherotonin (F), Trétinac (CH), Trivane (E), Sotret (RO)
Subiect: crema/gel Isotrex (D, A), gel Roaccutane (CH)
Topic, combinație cu eritromicină: gel de izotrexină (D)