L; inflamație cum o faci; nu am mai văzut (comentarii) - Arcanatura
Inflamație așa cum nu ați mai văzut-o până acum:consecințe practice pentru tratamentulmulte boli
Serge Martinod
Director științific ArcaNatura
inflamaţie este un fenomen imunologic de importanță vitală.
- Este prima linie de apărare a animalului împotriva agresiunii externe sau a stimulului intern
- Este definit ca un răspuns protector localizat al unui țesut vascularizat la o leziune mecanică (traumatism sau alterarea cartilajului), biologică (infecție) sau chimică
- Clasic, are loc în trei faze: inducție-expresie-rezoluție.
Se caracterizează prin următoarele semne clinice
- Roșeață: flux crescut de sânge
- Umflare: exudație, edem tisular
- Căldură: flux crescut de sânge
- Durere: prezența mediatorilor chimici și compresia terminațiilor nervoase
- Pierderea funcției: edem, durere sau leziuni tisulare.
Descoperirea de noi mediatori moleculari și actori celulari ne obligă să regândim inflamația și să o vedem ca pe un fenomen complex care nu poate fi controlat doar de medicamentele tradiționale, cum ar fi antiinflamatoarele nesteroidiene. Scopul acestei prezentări este de a descrie aceste noi concepte în timpul celor trei faze ale reacției inflamatorii și de a introduce implicațiile terapeutice care rezultă din acestea. Vom lua două exemple, osteoartrita și cistita idiopatică felină.
1- OSTEARTHRITIS
a- Cauze și factori de risc
Există mulți factori de risc și cauze ale osteoartritei. Principalii factori care contribuie sunt vârsta și obezitatea, dar fracturile, istoricul traumatismelor articulare, intervențiile chirurgicale, hiperlaxitățile ligamentare, anumite activități fizice și factorii genetici (displazie etc.) pot juca, de asemenea, un rol. Obezitatea este deosebit de interesantă, deoarece este responsabilă de osteoartrită pe două niveluri: fie prin stresul mecanic aplicat articulației din cauza supraponderalității, fie prin intermediarul adipokinelor. Adipokinele, în principal leptina, sunt citokine secretate de țesutul adipos care contribuie la riscul de osteoartrita departe de focarul gras. Leptina se găsește în lichidul sinovial al pacienților cu osteoartrita și exprimarea sa în cartilaj variază în funcție de gravitatea leziunii cartilajului. Leptina este capabilă să modifice funcțiile condrocitice.
b- Articulatia normala
Cartilajul este țesut non-vascularizat, neinervat. Este alcătuit dintr-o matrice și un singur tip de celulă, condrocitul. Matricea constă în principal din apă, colagen și proteoglicani (figura 1).
Rețeaua de fibre de colagen formează un cadru solid și asigură compresibilitatea cartilajului. În cadrul acestei rețele, proteoglicanii rețin apa prin puterea lor hidrofilă. Proteoglicanii se formează dintr-o proteină purtătoare legată de acidul hialuronic de care sunt ancorați glicozaminoglicanii (GAG) formați din lanțuri de condroitin sulfat și keratan sulfat.
Condrocitele participă la producția de colagen și proteoglicani; metabolismul lor normal rezultă dintr-un echilibru între mai multe tipuri de mediatori precum factori catabolici (IL-1β, TNF), factori de creștere (TGF-β, IGF-1) și factori de reglare (IL-4, IL-10).
Distrugerea cartilajului în osteoartrita este rezultatul unui dezechilibru între anabolism și catabolism al matricei extracelulare
c- Inflamație
Hiperpresiunea din cartilaj activează condrocitele prin intermediul receptorilor de membrană sensibili la presiune. Condrocitele produc mediatori ai inflamației, citokine precum IL-1, IL-17, TNF, prostaglandine precum PGE2, enzime (MMP metaloproteinaze și ADAMT aggrecanaze) și compuși oxigenați precum oxidul azotic (NO). Acești mediatori sunt la originea distrugerii matricei cartilajului (colagen și proteoglicani).
Figura 2: Inducerea inflamației
Produsele de degradare a cartilajului și a substanțelor solubile (citokine) vor fi eliberate în lichidul sinovial și fagocitate de sinoviu, care va răspunde printr-un proces inflamator. În consecință, macrofagele, sinoviocitele și fibroblastele vor produce la rândul lor radicali liberi, PGE2, citokine (IL-1 și TNF) și enzime (MMP, colagenaze) care vor consolida distrugerea cartilajului. În plus, osul subcondral este, de asemenea, implicat prin eliberarea de mediatori solubili care traversează interfața os-cartilaj pentru a distruge straturile profunde ale cartilajului din stadiile incipiente ale bolii.
Figura 3: Osteoartrita
Lăsată necontrolată, o reacție inflamatorie poate deveni distructivă pentru țesuturi. Rezolvarea inflamației a fost mult timp considerată un proces pasiv. De fapt, există mecanisme de control care permit rezolvarea inflamației, prevenind dezvoltarea cronică sau formarea țesutului fibros cu pierderea funcției. Această fază a revenirii la homeostazie este coordonată de mediatori pro-rezoluție, rezolvinele D și E și protectinele. Acești mediatori sunt sintetizați de organism din acizi grași omega-3 nesaturați DHA (acid docosahexaenoic) și într-o măsură mai mică EPA (acid eicosapentaenoic).
Rolul acestor mediatori este acum bine stabilit
- Opriți migrația neutrofilelor
- Stimulați fagocitoza neutrofilelor de către macrofage
- Inhibați citokinele pro-inflamatorii, cum ar fi TNF și IL-1β
- Facilitați eliminarea chemokinelor
- Încetiniți formarea țesutului fibros
- Inhibă formarea anionilor superoxizi.