Leptina este o legătură între obezitate și osteoartrita; Academia Națională de Medicină O instituție din
Bernard Terlain, Nathalie Presle, Pascale Pottié *, Didier Mainard *, Patrick Netter *
Obezitatea, împreună cu îmbătrânirea populației, este una dintre principalele cauze cunoscute ale osteoartritei. Ar acționa prin factori biomecanici și, de asemenea, prin factori biochimici sistemici, în raport cu o masă lipidică anormală. După cum sugerează Apsden și colab., Osteoartrita este o boală metabolică sistemică, legată de anomalii lipidice care duc local la o pierdere a homeostazei articulare. Această afectare progresivă s-ar datora acțiunii locale a adipokinelor, în special a leptinei, în cadrul articulației, unde distribuția lor este diferită de cea a plasmei, cu o creștere a leptinei și o scădere relativă a adiponectinei și rezistinei. Printre elementele care militează în favoarea acestei propuneri, putem evidenția mai în special: expresia preponderentă a leptinei în cartilajul osteoartritei, creșterea acesteia legată de severitatea leziunilor cartilaginoase, relația sa privilegiată cu osteofitele și prezența sa mai marcată la femei . Această legătură între osteoartrită și adipokine ar trebui să favorizeze anumite direcții noi în prevenirea bolii și în căutarea de noi ținte farmacologice.
Pe lângă îmbătrânire, obezitatea este una dintre cele mai frecvente cauze care stau la baza osteoartritei (OA). Se consideră că încărcarea mecanică, împreună cu factorii biochimici și sistemici legați de metabolismul lipidic modificat, contribuie la apariția OA. S-a sugerat că OA este o boală metabolică sistemică asociată cu tulburări lipidice care afectează homeostazia articulară. Aceste modificări treptate se pot datora efectului local al adipokinelor și în special al leptinei. Într-adevăr, nivelurile relative ale articulațiilor diferă de cele găsite în plasmă. În special, nivelurile de leptină sunt crescute și nivelurile de adiponectină și rezistență sunt reduse. Această ipoteză este susținută de - supraexpresia leptinei în cartilajul OA și corelația sa cu gradul de distrugere a cartilajului, - sinteza abundentă de leptină de către osteofiți și - nivelurile ridicate de leptină găsite în articulațiile OA de la pacienții de sex feminin. Această legătură între OA și adipokine oferă noi oportunități în ceea ce privește prevenirea OA și identificarea noilor ținte de droguri.
SITUAȚIA SUBIECTULUI
Osteoartrita, a cărei prevalență crește considerabil odată cu îmbătrânirea populației, este cea mai frecventă patologie articulară. Astfel, de la vârsta de 65 de ani, afectează în jur de 60% dintre bărbați și 70% dintre femei [1]. Se manifestă cel mai adesea prin dezvoltarea unei disfuncții articulare care este însoțită de leziuni dureroase. Poate evolua mai mult sau mai puțin rapid într-un handicap semnificativ și chiar către o pierdere a funcției. Diagnosticul său, în urma unei examinări cu raze X, se face cel mai adesea după apariția simptomelor. Prin urmare, detectarea sa este prea târziu și, deoarece nu există un tratament care să modifice boala pentru osteoartrita [2], terapia actuală rămâne cel mai adesea pur simptomatică. Acesta este motivul pentru care cunoașterea factorilor de risc pentru osteoartrita și studiul relației lor cu patologia articulară ar putea lua o mare importanță în ceea ce privește prevenirea bolii, monitorizarea riscului patologic și căutarea de noi ținte farmacologice.
Principala caracteristică morfologică a osteoartritei este afectarea degenerativă a cartilajului articular (fisuri, eroziuni, fibrilații etc.) însoțită de modificări care apar în întreaga articulație. Acestea privesc osul subcondral, formarea de osteofite, membrana sinovială, mușchii și tendoanele. Etiologia bolii este multifactorială și este încă perfect înțeleasă. În prezent se recunoaște că, pe lângă îmbătrânire și traume, obezitatea și supraponderabilitatea sunt principalii factori de risc asociați cu osteoartrita.
În funcție de articulațiile implicate (genunchi, șolduri, mâini), obezitatea poate contribui la inițierea și progresia osteoartritei prin procese mecanice și/sau metabolice [3]. În timp ce influența factorilor mecanici este evidentă în zonele portante ale cartilajului, rolul posibil al factorilor metabolici este, de asemenea, bine recunoscut în prezent. Astfel, osteoartrita mâinilor, lipsită de influență biomecanică, este corelată cu indicele de masă corporală (IMC), sugerând rolul unui factor metabolic în dezvoltarea osteoartritei [4]. Mai mult, potrivit lui Toda și al., în timp ce pierderea în greutate poate preveni apariția osteoartritei, această protecție este mai mult legată de scăderea grăsimii corporale decât de cea a greutății corporale [5]. Contribuția potențială a unui factor sistemic de origine adipos la boala osteoartritei este, prin urmare, justificată din diferite motive:
- îmbătrânirea populației;
- natura epidemică a obezității în prezent;
- descoperirea leptinei și funcția acesteia [6];
- importanța rolului adipocitelor, țesutului adipos și adipokinelor [7, 8];
- modularea anumitor adipokine în timpul patologiilor articulare [9, 10].
Acest document reunește rezultatele experimentale, în special cele din grupul nostru, care permit leptinei și probabil altor adipokine să fie considerate ca fiind posibile legături metabolice între obezitate și osteoartrita.
Obezitate, țesut adipos și adipokine
Timp de câteva decenii, supraponderalitatea (IMC> 25) și obezitatea (IMC> 30) afectează în mod semnificativ populația, indiferent dacă este tânără sau adultă. Această incidență a obezității poate promova sau însoți patologii prin satelit, cum ar fi diabetul de tip 2, sindromul metabolic, ateroscleroza și, de asemenea, pe termen mai mult sau mai puțin lung, osteoartrita. Această din urmă asociație pune o adevărată problemă de sănătate, deoarece handicapul articular care se exercită poate crește, în timpul îmbătrânirii, consecințele unei scăderi semnificative a activității. Aceste diferite elemente ajută la explicarea pe de o parte a alegerii secretarului Organizației Națiunilor Unite, Kofi Annan, care decretează deceniul 2000-2010 drept un deceniu dedicat prevenirii și tratamentului bolilor musculo-articulare [10] și pe de altă parte, importanța cercetărilor efectuate asupra reglării aportului alimentar, a homeostaziei în greutate și a rolului țesutului adipos. Deși puține soluții terapeutice dovedite rezultă în prezent din aceste abordări, ele aduc totuși progrese considerabile în cunoștințele noastre despre fiziopatologia țesutului adipos și rolul adipocitelor.
Acum se știe că țesutul adipos este distribuit la diferite locuri din corp, inclusiv articulațiile (ligamentul gras Hoffa). Constă în cea mai mare parte din adipocite care nu sunt doar celule pasive utilizate pentru depozitarea lipidelor, ci și celule secretoare, eliberând produse importante (adipokine, citokine, mediatori inflamatori etc.) care pot acționa la nivel central și/sau periferic. În obezitate, adipocitele sunt asociate cu macrofage [11] provocând o stare inflamatorie permanentă (TNFα, IL-6, ...). În plus, nu toate țesuturile adipoase în exces au același potențial patogen în funcție de distribuția sa. Astfel, supraîncărcarea țesutului gras abdominal are o valoare prognostică, din punct de vedere cardiovascular, mult mai nefavorabil decât țesutul gras subcutanat [12]. În cele din urmă, studiile au arătat că obezitatea ar putea fi explicată prin deficitul sau disfuncția unui semnal adipocit, arătând astfel importanța rolului endocrin al adipocitelor și a potențialităților farmacologice legate de modularea proprietăților sale secretoare.