Leuc cronic mieloid; mie; revista farmaciei

Leucemia mieloidă cronică (LMC) este o formă de leucemie. Aceste boli, cunoscute și sub denumirea populară de „cancer de sânge”, sunt modificări maligne ale globulelor albe din sânge (leucocite)

leuc

Pe lângă componentele lichide, sângele este format din celule sanguine

Leucemia mieloidă cronică - pe scurt

În leucemia mieloidă cronică, celulele canceroase sunt formate din celule precursoare imature ale celulelor sanguine, așa-numitele celule stem hematopoietice. Maturarea celulelor albe din sânge este în primul rând perturbată, dar este afectată și dezvoltarea trombocitelor din sânge. Celulele degenerate (celulele leucemice) se împart într-o manieră necontrolată, ducând la o creștere puternică a globulelor albe din diferite stadii de maturare a măduvei osoase și a sângelui. Numărul de trombocite din sânge este, de asemenea, adesea crescut la începutul bolii (trombocitoză).

Ce este leucemia mieloidă cronică (LMC)?

LMC aparține grupului așa-numitelor neoplasme mieloproliferative (MPN). Reprezintă astfel o boală malignă a celulelor formatoare de sânge ale măduvei osoase și duce la o creștere necontrolată a leucocitelor (celule albe din sânge) în sânge, în special sunt afectate granulocitele mature și celulele care se maturizează (celulele precursoare). Numărul de trombocite din sânge este, de asemenea, adesea crescut la începutul bolii (trombocitoză).

Fazele bolii LMC:

Dacă nu este tratată, LMC are trei faze:

1.) Faza cronică stabilă (CP): Debutul treptat al bolii, adesea pe parcursul mai multor ani

2.) Faza de accelerare (AP): reprezintă o fază de tranziție la creșterea exploziei și durează aproximativ un an, proporția de explozii în sânge și/sau măduva osoasă este de zece până la 30 la sută

3.) Criza explozivă (BC): Există o creștere semnificativă a exploziilor mieloide (precursori timpurii ai granulocitelor) sau a exploziilor limfatice la peste 30% în sânge și/sau măduva osoasă. Astfel seamănă cu o leucemie acută.

Leucemia mieloidă cronică se dezvoltă în medie una până la două persoane la 100.000 de locuitori pe an. Vârsta tipică de debut este între 50 și 60 de ani, cu un risc ușor crescut de boală pentru bărbați. Foarte rar, LMC poate apărea în copilărie sau adolescență.

Informații generale - Compoziția sângelui și leucemia

Sângele este format dintr-o fază lichidă și părți solide, celulele sanguine. Celulele sanguine sunt formate din celule stem hematopoietice (vezi mai jos: sistemul hematopoietic), care se află în măduva osoasă.

Celulele sanguine includ:

  1. eritrocitele (globule roșii din sânge)
  2. leucocitele (globule albe din sânge) și
  3. trombocitele (trombocite din sânge).

La rândul lor, leucocitele pot fi diferențiate în:

  • Limfocite (limfocite B și T): limfocitele joacă un rol important în apărarea imunitară celulară și umorală
  • Granulocite: aparțin așa-numitei apărări imune nespecifice, prin faptul că pot absorbi agenții patogeni și resturile celulare și le pot distruge (fagocitoză, celule scavenger). Există neutrofile, eozinofile și bazofilele.
  • Monocite: Monocitele sunt, de asemenea, implicate în sistemul imunitar, deoarece pot distruge singuri agenții patogeni (fagocitoză) sau pot prezenta resturi celulare pe suprafața lor și, astfel, susțin răspunsul imun celular (prin activarea limfocitelor T).

leucemie

Leucemia înseamnă literalmente „sânge alb”, care exprimă creșterea globulelor albe din sânge. Pentru a tipifica boala, pe de o parte, cursul (acut sau cronic) și, pe de altă parte, tipul celular al sistemului de formare a sângelui (sistem limfatic sau mieloid) sunt utilizate pentru desemnare. Există trei grupuri de boli: 1. Leucemie acută cu leucemie limfoblastică acută (LLA) și leucemie mieloidă acută (LMA), 2. Leucemie mieloidă cronică (LMC) și 3. Leucemie limfocitară cronică (CLL).

Informații generale: hematopoieză - sistem de formare a sângelui

Diferitele celule sanguine se diferențiază de o celulă stem pluripotentă. Schița arată ce celule precursoare imature de tipul celular respectiv pot fi găsite din ce în ce mai mult în sânge și în măduva osoasă.

Cauze: Care sunt cauzele unei LMC

Factorii de risc includ substanțe chimice, de exemplu benzen, și radiații radioactive, de exemplu de la Hiroshima sau Nagasaki. Ambii factori pot determina degenerarea celulelor stem din sânge în măduva osoasă.

La peste 90% dintre persoanele care suferă de leucemie mieloidă cronică, celulele leucemiei au un defect genetic special: așa-numitul cromozom Philadelphia. Este creat prin schimbul de material genetic între cromozomii 9 și 22 (așa-numita genă de fuziune bcr-abl1). Moștenirea nu joacă un rol în funcție de starea actuală a cunoașterii.

Simptome: Ce simptome provoacă o LMC?

Leucemia mieloidă cronică începe de obicei insidios. Cu alte cuvinte, inițial pacientul nu observă cancerul. Această fază fără simptome poate dura câțiva ani. Dacă CML progresează mai departe, pot apărea reclamații nespecifice. De exemplu, pacientul se simte epuizat și obosit, nu are pofta de mâncare și pierde din greutate din greșeală. Leucemia este adesea diagnosticată printr-un test de sânge de rutină ca parte a unui control preventiv și este o constatare întâmplătoare. Mărirea splinei este, de asemenea, unul dintre simptomele tipice. Datorită creșterii formării sângelui în afara măduvei osoase din splină, organul se poate umfla. Acest lucru poate fi exprimat prin durere la nivelul abdomenului superior stâng. Uneori există un stern piept (stern) - aici se află, printre altele, măduva osoasă implicată în formarea de sânge. Dacă există inițial un număr crescut de trombocite (trombocitoză), pot apărea cheaguri de sânge și ocluzii vasculare datorită formării trombilor (așa-numiții trombi trombocitari).

În stadii avansate, leucemia determină scăderea numărului de celule sanguine sănătoase și funcționale (datorită deplasării lor de către celulele canceroase din măduva osoasă). Acest lucru duce la întreruperea tuturor celor trei rânduri de celule:

  • Deficiența eritrocitelor (anemie): slăbiciune, paloare, performanță scăzută, dificultăți de respirație
  • Lipsa trombocitelor (trombopenie): tendință crescută de sângerare, care se poate manifesta prin sângerări nazale sau vânătăi (hematoame)
  • Deficiența celulelor albe funcționale: susceptibilitate crescută la infecții

Creșterea uneori excesivă a celulelor albe din sânge poate duce, de asemenea, la formarea de cheaguri și ocluzii vasculare - dar datorită deformabilității bune a celulelor mature, acest lucru apare rar. În acest caz, se vorbește despre trombi leucemici.

Diagnostic: Cum este diagnosticat LMC?

La început, medicul conduce o discuție detaliată despre reclamațiile existente și posibilii factori de risc (anamneză). Apoi palpează, printre altele, splina și ficatul, deoarece acestea pot fi umflate cu LMC. Mărimea organelor poate fi măsurată și la o examinare cu ultrasunete a abdomenului.

  • Test de sange

Modificări caracteristice pot fi observate în sânge. În numărul mare de sânge, numărul de celule albe din sânge (leucocite) este semnificativ crescut, ceea ce se datorează în principal numărului crescut de granulocite mature și imature. Numărul de trombocite din sânge poate fi, de asemenea, mărit. Dacă LMC este deja avansată, există un deficit de celule roșii din sânge (anemie) și trombocite.

  • Examinarea măduvei osoase

Un examen al măduvei osoase este important pentru a confirma diagnosticul după testul de sânge. Măduva osoasă este îndepărtată de pe creasta iliacă sub anestezie locală (biopsie cu pumn). De regulă, această examinare poate fi efectuată în ambulatoriu, adică nu este necesară o spitalizare.

  • Dovezi ale modificării genetice: cromozomul Philadelpia

Cu așa-numitele examinări citogenetice, poate fi detectată schimbarea tipică a materialului genetic din celule: cromozomul Philadelphia. Gena modificată din sânge și măduva osoasă poate fi determinată folosind metode biologice moleculare.

Aceasta este o translocare a genelor 9 și 22. Acestea schimbă anumite segmente de gene între ele (translocare bcr-abl). Cu toate acestea, un cromozom Philadelphia poate fi rar întâlnit în leucemia acută.

Această modificare genetică tipică nu este prezentă la o proporție mică de pacienți cu LMC. Evoluția bolii și terapia acestor pacienți diferă de LMC obișnuită.

Terapie: Cum se tratează LMC?

Există mai multe etape în tratamentul LMC:

  • răspuns hematologic la terapie

Așa-numitul răspuns hematologic înseamnă că numărul de sânge revine la normal în timpul terapiei. Splina și-a revenit, de asemenea, la dimensiunea normală. În cel mai bun caz, această etapă este atinsă la câteva săptămâni după începerea terapiei.

  • răspuns citogenetic al terapiei

În răspunsul citogenetic, celulele măduvei osoase sunt examinate microscopic în faza de divizare. Răspunsul citogenetic este exprimat într-un număr redus de celule cu cromozomul Philadelphia. O remisiune citogenetică completă este atunci când cromozomul Philadelphia nu mai este detectabil. În cel mai bun caz, acest obiectiv de etapă este atins după aproximativ șase luni.

  • răspuns molecular la terapie

Gena transfuziei bcr-abl poate fi detectată folosind un test special, reacția în lanț a polimerazei (PCR). Dacă valoarea bcr-abl a scăzut sub 0,1 la sută din valoarea inițială, se vorbește despre o remisiune moleculară bună. Această etapă ar fi trebuit să aibă loc la 12 luni de la începerea terapiei.

Inhibitori ai tirozin kinazei (inhibitori ai tirozin kinazei, TKI)

Specialiștii în cancer utilizează în prezent inhibitori ai tirozin kinazei ca terapie standard pentru leucemia mieloidă cronică, în special ingredientul activ imatinib. Inhibitori mai noi ai tirozin kinazei care sunt acum aprobați și pentru tratamentul inițial al LMC sunt, de exemplu, nilotinib și dasatinib.

Aceste substanțe inhibă tirozin kinaza, o enzimă specială care este implicată în crearea cromozomului Philadelphia. Prin urmare, inhibitorii tirozin kinazei pot trata în mod specific LMC. O vindecare nu este posibilă, dar în majoritatea cazurilor această terapie poate suprima leucemia și o poate ține sub control pe termen lung. La începutul tratamentului cu imatinib, medicamentul poate provoca modificări ale numărului de sânge, greață, diaree, retenție de apă în țesut (edem), erupții cutanate și crampe musculare. Cu toate acestea, efectele secundare se diminuează odată cu creșterea duratei terapiei.

Este necesar ca pacienții să facă periodic teste de sânge și măduvă osoasă. Numai în acest fel medicul curant poate recunoaște în timp util dacă pacientul răspunde bine la tratament. Dacă terapia este oprită, mulți pacienți vor recidiva. Prin urmare, este deosebit de important să utilizați în mod regulat medicamentul prescris. Terapia este adesea necesară pentru viață. În anumite condiții, dacă răspunsul este optim, se poate încerca întreruperea sau întreruperea inhibitorului tirozin kinazei, de preferință ca parte a unui studiu.

Dacă nu există un răspuns la un preparat, o modificare a inhibitorului tirozin kinazei este, de asemenea, o opțiune.

Opțiuni suplimentare de terapie medicamentoasă

De când inhibitorii tirozin kinazei au fost aprobați pentru tratamentul LMC în 2002, alte opțiuni de terapie au dispărut în fundal. Cu toate acestea, acestea continuă să fie utilizate atunci când răspunsul la inhibitorii tirozin kinazei este inadecvat.

Medicamentele utilizate aici sunt, de exemplu, interferon-alfa, hidroxiuree sau agenți chimioterapeutici.

Transplantul de celule stem donatoare (transplant alogen de celule stem)
O vindecare completă a leucemiei mieloide cronice, în care sunt distruse toate celulele canceroase, este posibilă în prezent doar cu un transplant de celule stem (SCT) de la un donator sănătos (alogen). Deoarece aceasta este o procedură foarte riscantă, riscurile și beneficiile tratamentului trebuie evaluate cu atenție în prealabil

Acest text a fost creat cu sprijinul amabil al serviciului de informații despre cancer al Centrului German de Cercetare a Cancerului din Heidelberg.

Alte surse:

Notă importantă: Acest articol conține doar informații generale și nu trebuie utilizat pentru autodiagnosticare sau autotratare. El nu poate înlocui o vizită la medic. Experții noștri nu pot răspunde la întrebări individuale.