Leucemie limfocitară acută în copilărie Succesul clinic al terapiilor optimizate adaptate la risc
Handgretinger, Rupert
Determinarea bolii reziduale minime cu metode moleculare este esențială pentru stratificarea riscului. Pentru pacienții cu risc crescut, imunoterapiile devin din ce în ce mai mult o opțiune.
Leucemia limfoblastică acută (LLA) este cea mai frecventă boală malignă din copilărie. În Germania, aproximativ 600 de copii și adolescenți cu vârste cuprinse între 0 și 18 ani se îmbolnăvesc în fiecare an. Aproximativ 80 la sută din leucemie provin din precursori ai celulelor B (prд-B-ALL sau ALL comune), în timp ce aproximativ 20 la sută provin din sistemul celulelor T. Înainte de a începe era chimioterapiei, ALL la copii era considerat incurabil. Prin introducerea terapiei multimodale constând în inducerea remisiunii, iradierea craniului, administrarea intratecală de metotrexat, intensificarea, consolidarea și terapia de întreținere de către D. Pinkel în SUA (terapia totală [1]) și prin introducerea protocoalelor Berlin-Frankfurt-Mьnster de către Prof. H. Riehm (BFM; [2]) cu o dezvoltare continuă consistentă a terapiei multimodale, aproape 85 până la 90 la sută din TOȚI pacienții pot fi vindecați acum ([3]; Figura 1) .
Prin implementarea consecventă a studiilor multi-centre, rezultatele tratamentului au fost îmbunătățite în mod constant, în special în țările vorbitoare de limbă germană, și s-au obținut rezultate importante care au avut o importanță importantă pentru concepția strategiei actuale de tratament (4).
Terapia actuală de front
Un obiectiv al tuturor grupurilor de studiu internaționale este de a defini grupurile de risc înainte sau în timpul tratamentului pentru a optimiza terapia. Determinarea bolii reziduale minime (MRD) prin citometrie în flux sau prin intermediul analizei clonalității biologice moleculare (PCR-MRD) s-a dovedit a fi una dintre cele mai importante metode pentru aceasta. Acest lucru face posibilă identificarea unei celule de leucemie din 10.000 (10 -4) celule sănătoase.
Studiul AIEOP-BFM din 2000 a arătat la un număr mare de pacienți că determinarea MRD la sfârșitul inducției (ziua 33) și la sfârșitul consolidării (ziua 78) este de o mare importanță pentru stratificarea riscului prd-B- și, de asemenea, leucemie cu celule T (5).
Un alt concept foarte promițător sunt celulele T ale receptorului antigenului chimeric (CAR). Aici, limfocitele T sunt transduse cu fragmente cu lanț unic ale unui anticorp anti-CD19 și elemente de semnal transmembranare și intracelulare corespunzătoare, astfel încât limfocitele T recunosc antigenul CD19 și, după legare, funcția citotoxică a acestuia este activată (Figura 2D). Cu această abordare a terapiei celulare, au fost atinse rate uimitoare de remisiune de până la 90% la copiii cu leucemie pre-B refractară (28, 29). Cu toate acestea, această terapie poate fi asociată cu efecte secundare semnificative, cum ar fi sindromul de eliberare de citokine (CRS), al cărui tratament a fost îmbunătățit (30). Se poate presupune că astfel de abordări imunoterapeutice pentru anumite grupuri cu risc crescut vor fi integrate în terapia de primă linie și vor duce la o îmbunătățire suplimentară a rezultatelor tratamentului LLA pentru copii. ▄
Prof. Dr. med. Rupert Handgretinger
Departamentul I (Pediatrie generală cu hematologie/oncologie)
Conflict de interese: Autorul declară că nu există niciun conflict de interese
în conformitate cu liniile directoare ale International Committee of Medical Journal
Editori (ICMJE).