Leucodistrofia metacromatică - Cauze, simptome, diagnostic și tratament
Leucodistrofia metacromatică - patologie demielinizantă autosomală recesivă moștenită a SNC. O caracteristică specială este colorarea metacromatică a zonelor demielinizante. Clinica se caracterizează prin dezvoltare întârziată, pareză, convulsii, tulburări extrapiramidale și cerebeloase, tulburări de vedere. În cursul diagnosticului, se examinează lichidul CSF, nivelurile de sulfatide, activitatea aril sulfatazei A, CT/RMN a creierului, screeningul genetic. Este posibil un diagnostic prenatal. Tratament simptomatic, în unele cazuri transplant de sânge de cordon ombilical sau de celule stem.
Leucodistrofia metacromatică
Leucodistrofia metacromatică - unul dintre principalele tipuri de leucodistrofie, caracterizată prin, ca și celelalte tipuri ale sale, întârzierea dezvoltării psihomotorii, tulburări psihice, pareze spastice, sindrom cerebelos, tulburări extrapiramidale, sindrom convulsiv și atrofie optică. Apare la o frecvență de 1 caz din 40.000 într-o populație. Moștenirea autosomală recesivă. Prima dată atribuită ca formă nosologică în 1910. Boala Alzheimer, descrisă în detaliu în 1925. Scholz. Momentul manifestării bolii variază semnificativ și determină evoluția clinică. Conform acestor caracteristici, există diferite variante de patologie: educație congenitală (copilărie timpurie), copil târziu de la Greenfield, formă de tineret de la Scholz și formă de adult. Cea mai frecvent observată formă de copii. Datorită lipsei unor metode eficiente de tratament, leucodistrofia metacromatică este o patologie problematică pentru pediatrie modernă, neurologie și genetică.
Cauzele leucodistrofiei metacromatice
Principalul substrat al bolii este defectul de pe cel de-al 22-lea cromozom al genei responsabile de sinteza aril sulfatazei A. Rezultatul unei deficiențe a acestei enzime este blocarea metabolismului sulfatidelor din galactocerebrosid. Sulfatidele sunt depuse în substanța albă a creierului și a măduvei spinării, a pielii, a organelor somatice (ficatul, plămânii, inima, rinichii) și în oase. Cu toate acestea, funcția organelor interne nu suferă (excepția este vezica biliară), iar modificările degenerative progresive apar în medulă, ducând la moartea bolnavilor.
Depunerea sulfatidelor în țesutul nervos duce la distrugerea mielinei și acumularea produselor sale de descompunere. Nu doar structurile SNC sunt implicate în procesul de demielinizare, ci și trunchiurile nervoase periferice. Foci de formă demielinizantă prin difuzie în creier, studiu histochimic cu colorare metacromatică.
Simptomele leucodistrofiei metacromatice
Leucodistrofia metacromatică congenitală Debutează până la 3 luni cu întârziere în dezvoltare și episod de sindrom. Se asociază rapid cu pareze spastice, tulburări de înghițire. Copiii mor în primul an de viață.
Leucodistrofia metacromatică a copilăriei târziiI (forma infantilă târzie) De obicei, în al 2-lea an de viață se manifestă o deteriorare a motilității și a dizabilității intelectuale. Mers incoerent marcat, scăderea tonusului muscular. Există 4 perioade în timpul întârzierii copilului. Primul se caracterizează prin hipotonie și slăbiciune, dispariția reflexelor tendinoase, dificultăți de mers. Durează de la 1-3 luni. până la 1 an, uneori mai mult. A doua perioadă este caracterizată de o întârziere marcată în domeniul intelectual, hipotensiune cu hipertensiune musculară. Copilul își pierde capacitatea de a sta în picioare. Există disartrie, atrofie optică. Perioada durează câteva luni. În a treia perioadă, sunt diagnosticate tetrapllegie, oligofrenie severă, paralizie bulbară și pseudobulbară. A patra perioadă este asociată cu o pierdere a răspunsului la evenimentele de mediu. Copilul nu vorbește, nu poate mânca, se dezvoltă orbire totală. Cu o bună îngrijire și hrănire prin gastrostomie sau hrănire cu sânge, această perioadă poate dura 1-2 ani.
Leucodistrofia metacromatică a adolescenților Începe după 3 ani până la 10 ani (mai des la vârsta de 6 ani). Debut cu labilitate emoțională, schimbări comportamentale, declin cognitiv (școlarii experimentează o deteriorare accentuată a performanței), ataxie, dificultate la mers. Adesea etichetată epypristupy. Boala progresează constant, în funcție de debutul simptomelor, 10-15 ani de viață duc la moarte.
Leucodistrofia metacromatică la adulți se manifestă după pubertate, poate apărea înainte de vârsta de 60 de ani. În general, are o boală mentală de schizofrenie sau natură psihopatică, motiv pentru care pacienții psihiatrici se îmbolnăvesc mai întâi. În unele cazuri, debutul are loc cu simptome de polineuropatie. Dezvoltarea modificărilor patologice este mai lentă decât în cazul altor variante de vârstă ale bolii. În perioada târzie, se dezvoltă tetrapareză, tulburări de ceapă, demență. Moartea se observă la 10-20 de ani după apariția simptomelor.
Diagnosticul leucodistrofiei metacromatice
Măsurile de diagnostic sunt complexe și permit leucodistrofia metacromatică să fie diferențiată de alte boli neurodegenerative și alte forme de leucodistrofie. Puncția lombară se efectuează, atunci când examinarea lichidului cefalorahidian este determinată de o concentrație crescută de proteine, deficit de arilsulfatază, disociere a celulelor proteice. Electromiografia arată o creștere a duratei impulsurilor nervoase. Scanarea CT a creierului vizualizează ventriculele mărite și determină densitatea redusă a substanței albe din creier. RMN-ul creierului prezintă focare de demielinizare.
Studiile biochimice au o valoare diagnostic importantă: determinarea sulfatidelor în sânge și urină, evaluarea activității aril sulfatazei A în leucocite într-un test de sânge. Pacienților li se oferă consiliere genetică cu un studiu genealogic; Diagnosticul ADN este posibil. De asemenea, a fost dezvoltată o metodă de diagnostic prenatal al patologiei - determinarea activității aril sulfatazei A în celulele amniocentezei lichidului amniotic. Studiile au arătat că purtătorii genei patogene au, de asemenea, un conținut redus de aril sulfatază A. În acest context, se sugerează că, în locul diagnosticului prenatal al fătului, examinarea părinților copilului nenăscut, evitarea fătului medabortă, fiind singurul purtător al genei defecte.
Tratamentul și prognosticul leucodistrofiei metacromatice
Terapia care poate preveni moartea bolii nu a fost încă găsită. Tratamentul se efectuează, vizând oprirea simptomelor sale individuale: terapie anticonvulsivantă, combaterea contracturii articulațiilor; în stadii tardive - profilaxia ulcerului de presiune, nutriția parenterală. O căutare pentru tratamente mai eficiente este în curs, în special în domeniul terapiei genetice.
Încercați să tratați transplantul de sânge prin măduva osoasă și cordonul ombilical. La un număr de pacienți, transplantul de celule stem permite stabilizarea temporară a stării, iar progresia modificărilor patologice a încetinit. Donatorul de celule stem este de obicei o rudă a pacientului, nu o leucodistrofie și a fost examinat cu atenție. Amintiți-vă, totuși, acest transplant poate avea o serie de complicații: respingere, infecții intercurente, răspunsul „grefă versus gazdă”. În plus, odată cu progresia rapidă a simptomelor, moartea precede efectele transplantului.
Până la găsirea unei terapii eficiente cu leucodistrofie, are un prognostic foarte slab. Cu o formă congenitală, copiii nu trăiesc până la vârsta de 1 an. În versiunea pentru copii târzii, durata bolii, în general, nu depășește 4 ani, cu adolescenți - 6 ani. Cazurile individuale sunt cunoscute la pacienții adulți, când speranța de viață era de aproximativ 50 de ani. Singura modalitate de prevenire a leucodistrofiei este prevenirea nașterii unui copil cu mutația genică adecvată. În acest context, prioritățile sunt consilierea genetică pentru cupluri, planificarea nașterii și un sondaj al potențialilor părinți cu risc de nivel de activitate a aril sulfatazei A.