Lipodistrofie Deficitul țesutului adipos cu consecințe fatale PZ - Pharmazeutische Zeitung
De Stefan Oetzel, Tübingen/Pacienții cu lipodistrofie suferă de un deficit sau o pierdere a țesutului adipos, ceea ce duce adesea la niveluri de leptină remarcabil de scăzute. La rândul său, acest lucru poate duce la tulburări metabolice grave.
Cu o prevalență de aproximativ 1 din 1 milion, lipodistrofiile sunt un grup foarte rar, clinic eterogen de boli metabolice care se caracterizează prin pierderea ireversibilă a țesutului adipos subcutanat. „Conform etiologiei și severității lor, lipodistrofiile pot fi împărțite în forme congenitale sau dobândite cu forme generalizate sau parțiale, adică doar în unele zone ale corpului”, a spus profesorul Dr. Martin Wabitsch de la Spitalul Universitar Ulm în timpul unui eveniment susținut de Aegerion și Sanofi-Aventis la Freiburg la mijlocul lunii mai.
"width =" 320 "height =" 280 "/>
Pacienții cu lipodistrofie generalizată nu au grăsime subcutanată pe tot corpul. Ca urmare, le lipsește și hormonul leptină produs de țesutul adipos.
Foto: 2017 Novelion Therapeutics
Unele mutații genetice responsabile de formele înnăscute ale lipodistrofiei au fost deja identificate; pentru o mare parte, însă, cauza este încă necunoscută astăzi. Lipodistrofia dobândită poate avea o serie de cauze. Acestea includ tulburări imunologice, dar și infecții sau administrarea anumitor medicamente, de exemplu antiretrovirale terapeutice și insulină. În aceste cazuri, însă, caracteristicile sunt ușoare.
Deficitul de leptină perturbă metabolismul
Deoarece celulele țesutului adipos sunt responsabile în primul rând de producerea și eliberarea leptinei, nivelurile acestui hormon sunt adesea foarte scăzute la pacienții cu lipodistrofie congenitală cărora le lipsește țesutul adipos subcutanat. Leptina este un regulator important al homeostaziei energetice, al metabolismului grăsimilor și glucozei și al diferitelor procese neuroendocrinologice. Prin urmare, o deficiență poate perturba metabolismul și echilibrul hormonal la pacienții tineri și poate duce la complicații grave, a subliniat Wabitsch. Pe de o parte, poate apărea rezistența la insulină, ceea ce determină creșterea nivelului de glucoză plasmatică. Consecințele posibile sunt diabetul zaharat, care este adesea dificil de tratat, cu complicațiile micro- și macrovasculare corespunzătoare și acantoză pronunțată nigricans. Această modificare a pielii, hiperpigmentare și hiperkeratoză predominant la axile, îndoirile articulațiilor, la nivelul gâtului sau în zona inghinală, apare mai frecvent la diabetici.
Calitatea vieții redusă
Datorită deficitului de leptină, pacienții cu lipodistrofie pot prezenta, de asemenea, tulburări ale metabolismului grăsimilor cu valori crescute ale trigliceridelor plasmatice, care pot provoca boli ale ficatului, cum ar fi ficatul gras, steatohepatita sau ciroza, boli cardiovasculare, pancreatită și splenomegalie. În plus, reglarea sațietății poate fi perturbată, ceea ce poate duce la hiperfagie și astfel la creșterea aportului de calorii. În absența celulelor adipoase, excesul de acizi grași se depune ectopic în alte organe, cum ar fi ficatul, rinichii și mușchii și deteriorează țesutul de acolo. Sistemul imunitar poate fi, de asemenea, influențat de deficitul de leptină. În unele cazuri, pacienții cu lipodistrofie suferă de infecții.
Pot apărea și disfuncții hormonale cu secreție redusă de gonadotropină, motiv pentru care cei afectați dezvoltă sindromul ovarian polichistic, pubertatea poate fi întârziată și afectarea fertilității. În general, lipodistrofia și deficiența asociată de leptină pot afecta semnificativ calitatea vieții pacientului și chiar pot pune în pericol viața celor afectați.
Diagnostic dificil
Deoarece lipodistrofia este un sindrom foarte rar cu subtipuri diferite și simptome variabile corespunzător, este adesea dificil să recunoaștem boala în practică. Prin urmare, este necesară expertiza adecvată, mai ales că nu există parametri clari pentru diagnostic. "Cu toate acestea, există o serie de descoperiri clinice care pot susține suspiciunea lipodistrofiei", a spus Wabitsch.
"width =" 191 "height =" 272 "/>
La pacienții cu lipodistrofie parțială, țesutul gras este redistribuit în jurul corpului.
Foto: 2017 Novelion Therapeutics
Principala caracteristică a bolii este lipsa generalizată sau regională a țesutului gras subcutanat. În plus, există și alte simptome, cum ar fi eșecul de a prospera la copii, mușchii și venele proeminente, un buric proeminent, acantoză pronunțată nigricans, xantome eruptive (depozitarea lipidelor din sânge în piele), aspect acromegaloid sau cushingoid (de exemplu, o burtă masivă și gâtul taurului) și un aspect îmbătrânit prematur. . Dezvoltarea timpurie a diabetului zaharat dificil de tratat, hipertrigliceridemia pronunțată în ciuda dietei și a tratamentului medicamentos, steatohepatita nealcoolică în cazul greutății normale, cardiomiopatia precoce și sindromul ovarian polichistic oferă, de asemenea, indicații ale unui posibil diagnostic de lipodistrofie. O concentrație scăzută de leptină susține suspiciunea, dar valorile normale nu exclud prezența lipodistrofiei. Un diagnostic bazat pe leptină este și mai dificil de faptul că concentrația sanguină este influențată de greutatea corporală, vârsta și metabolismul individual. În plus, există în prezent o lipsă de teste standardizate și intervalele normale nu au fost încă definite cu precizie.
Nici un leac posibil
În prezent nu există nicio modalitate de a vindeca lipodistrofia. Pentru tratament, dieta pacientului este ajustată, de exemplu, sub forma unei diete cu conținut scăzut de grăsimi pentru hipertrigliceridemie sau a unei diete cu trigliceride cu lanț mediu. O astfel de terapie nutrițională este esențială pentru tratarea consecințelor metabolice ale lipodistrofiei. În plus, bolile secundare precum diabetul sau creșterea nivelului de lipide din sânge sunt tratate cu medicamente.
Cu metreleptina analogă a hormonului recombinant uman, există o terapie care compensează deficitul de leptină și, astfel, vizează în mod direct cauza tulburărilor metabolice. Metreleptina este aprobată în SUA ca Myalept ® pe lângă o dietă pentru tratamentul deficitului de leptină la pacienții cu lipodistrofie generalizată congenitală sau dobândită. În Europa, producătorul a depus cererea pentru aprobare. În 2012, Agenția Europeană a Medicamentului a acordat statutul de medicament orfan Metreleptin.
Conform declarației de consens a Societății Endocrine din SUA, metreleptina în combinație cu o dietă adecvată este prima alegere pentru terapia cu lipodistrofie generalizată pentru tratamentul bolilor metabolice și endocrine și poate fi utilizată și la copii ca măsură preventivă. În Europa, peste 100 de pacienți sunt în prezent tratați cu preparatul ca parte a unui program „numit pacient”. O cerere de aprobare pentru metreleptină a fost depusă la EMA în decembrie 2016. O lansare pe piață în Germania nu este de așteptat înainte de primul trimestru al anului 2018 din cauza cerințelor procesului de aprobare europeană. /
- La medicina de ansamblu.