Lipzdem - opțiuni de patogenie, diagnostic și tratament

Lipedem - patogenie, diagnostic și opțiuni de tratament

Kruppa, Philipp; Georgiou, Iakovos; Biermann, Niklas; Prantl, Lukas; Klein-Weigel, Peter; Ghods, Mojtaba

patogenie

  • obiecte
  • Autori
  • Cifre și tabele
  • literatură
  • Scrisori și comentarii
  • statistici

Fundal: Deși prevalența lipedemului cu imagini clinice adesea nerecunoscute sau diagnosticate greșit este estimată la aproximativ 10% din totalul populației feminine, etiologia nu a fost încă clarificată în mod adecvat. În ciuda unei atenții sporite asupra bolii, poate fi dificil să o deosebim de diagnosticele diferențiale. Acest articol rezumă ipotezele actuale privind patogeneza, precum și recomandările bazate pe orientări pentru metodele de diagnostic și terapeutice.

Metodă: A fost efectuată o căutare selectivă a literaturii pentru publicațiile legate de Lipцdem în bazele de date MEDLINE, Web of Science și Biblioteca Cochrane.

Rezultate: Fiziopatologia nu este în prezent clarificată în mod adecvat. Diferite ipoteze abordează modificările adipogenezei, prezența microangiopatiilor și tulburările microcirculației limfatice ca posibile cauze. În prezent nu există un biomarker specific. Diagnosticul se face în mare măsură clinic. Metodele aparatelor servesc doar la excluderea diagnosticelor diferențiale. În general, dovezile privind terapia sunt slabe. Tratamentul se bazează pe decongestionarea fizică complexă. Liposucția ca măsură de complicație scăzută pentru reducerea permanentă a țesutului adipos a reușit să obțină o ameliorare semnificativă a simptomelor în studiile observaționale. Pentru ca companiile de asigurări de sănătate să își asume costurile, dovezile acestei proceduri trebuie totuși verificate în studii de înaltă calitate.

Concluzie: Diagnosticul lipedemului rămâne o provocare datorită aspectului său eterogen și lipsei instrumentelor de măsurare obiective. Prezentul articol oferă o orientare pentru diagnostic și tratament în contextul unei abordări interdisciplinare. Cercetările ar trebui să se concentreze asupra elucidării cauzelor fiziopatologice și asupra dezvoltării unui biomarker specific.

Lipedemul este o boală cronică și, conform doctrinelor actuale, progresivă care afectează predominant femeile și a fost demonstrată doar în cazuri individuale la bărbați (1) (e1, e2). Cu toate acestea, progresia nu a fost dovedită în mod concludent și se bazează pe valori empirice. Estimările epidemiologice bazate pe date rare presupun o prevalență de aproximativ 10% în totalul populației feminine (2, 3, e3, e4, e5, e6).

Primele simptome se manifestă adesea în faze ale modificărilor hormonale (pubertate, sarcină, menopauză). Aspectul clinic se caracterizează printr-o tulburare disproporționată de distribuție a grăsimii între trunchi și extremități - cu mâinile și picioarele lăsate afară (4) (ilustrație).

În plus față de creșterea circumscrisă, bilateral simetric localizată a țesutului adipos subcutanat al extremităților, simptomele clinice (5) (casetă) sunt caracteristice. Se face distincția între trei etape clinice care suferă progresie (6) (Figura) .

Boala a fost descrisă de Allan și Hines (7) încă din 1940, dar a primit puțină atenție mult timp. Deși tabloul clinic a fost recent un subiect de discuție în mass-media publică și, în consecință, atenția a crescut semnificativ (e7), există încă o mare incertitudine cu privire la diagnosticul corect. Diagnosticul corect se face rareori prima dată când un medic este contactat (e8). Introducerea unor metode de tratament specifice pentru lipedem este, prin urmare, adesea întârziată cu ani (8).

Cercetările actuale investighează în prezent cauzele fiziopatologice și lucrează la un instrument de diagnostic pentru lipedem. Prezenta lucrare prezintă cunoștințele și ipotezele actuale cu privire la etiopatologia lipedemului din imaginea bolii și ar dori să contribuie la conștientizarea oamenilor cu privire la urgența unui diagnostic precoce și la inițierea în timp util a măsurilor terapeutice.

S-a efectuat o căutare selectivă a literaturii pentru publicațiile legate de Lipцdem în bazele de date MEDLINE (acces prin PubMed), Web of Science și Cochrane Library utilizând termenii de căutare „Lipцdem,„ lipedema ”,„ lipoedema ”și„ lipomatoza simetrică multiplă ”, completată de o căutare de referință . Au fost incluse articole publicate până în februarie 2020 în germană și engleză.

Etiologia bolii nu a fost încă clarificată în mod adecvat. Există diverse ipoteze cu privire la patomecanism (Figura 1) .

Deoarece acumulările familiale au fost descrise în mod repetat, se presupune o dispoziție genetică (9, e1, e9). Un istoric familial pozitiv al rudelor de gradul întâi a fost găsit la până la 60% dintre cei afectați (3, 10, e9, e10). Analizele de familie oferă dovezi ale unui model de moștenire autosomal dominant cu penetrare incompletă (11, 12, e11).

Deoarece debutul bolii coincide de obicei cu fazele modificărilor hormonale, se presupune în general o tulburare mediată de estrogen (13). În contradicție cu rezultatele analizelor familiale, a fost formulată ipoteza unei modificări mediate poligenetic în structura de distribuție a receptorilor alfa și beta estrogen (ER) pe țesutul alb adipos din zonele afectate (expresie ER-α ↓, expresie ER-β ↑) (13, 14, e12).

Nu a fost încă clarificat pe deplin dacă hiperplazia (creșterea numărului de celule) (15, 16, 17, e13, e14) sau hipertrofia (creșterea masei celulare) (15, e15) a celulelor adipoase subcutanate este prezentă în lipedem.

Studiile de expresie biologică și proteică celulară pe lipoaspiratele de la pacienții cu lipedem sugerează că etapele inițiale de diferențiere ale adipogenezei sunt afectate în primul rând (15, 16, 18, 19, 20).

O altă ipoteză fiziopatologică presupune o tulburare microvasculară primară a limfei și a capilarelor sanguine (21, 22). Se presupune că cauza disfuncției microvasculare este un stimul hipoxic cauzat de expansiunea excesivă a țesutului adipos cu disfuncție endotelială și, în consecință, angiogeneza crescută sau o modificare mecanică a drenajului limfatic (13, 17, 23, e16, e17). Afectarea capilară este, de asemenea, discutată ca fiind cauza tendinței crescute la hematom și apariția crescută a petechiilor (21, 24).

Permeabilitatea capilară crescută duce la o deplasare crescută a proteinelor către extracelular („scurgere capilară”) și astfel secundară edemului tisular. Scurgerea lichidului interstițial poate fi compensată inițial. Pe măsură ce boala progresează, supraîncărcarea sistemului limfatic drenant duce în cele din urmă la „insuficiență cu volum mare” (e18) cu vase limfatice mari care rămân intacte (e9, e19, e20). Cu scintigrafia limfatică cantitativă, au fost descrise tulburări precoce și, în unele cazuri, dependente de stadiul capacității de transport limfatic (e21, e22) și, inițial, creșterea transportului limfatic (e23).

Efectul hiperpermeabilității capilare este intensificat de patologiile vaselor de sânge mari. Rigiditatea crescută aortică descrisă în lipidem ar putea duce la remodelare vasculară prematură și poate promova hipertensiunea locală (13), e16). Mai mult, există o dereglare a reflexului veno-arterial (VAR), care protejează patul capilar prin vasoconstricție a arteriolelor atunci când există o creștere locală a presiunii hidrostatice (17). În combinație cu „scurgerea capilară” cauzată de microangiopatie, aceasta duce la creșterea hemoragiei și la formarea hematomului.

Se presupune că o dereglare inflamatorie a fibrelor nervoase senzoriale locoregionale este cauza percepției crescute a durerii în lipedem. Ipoteza se bazează pe descrieri de cazuri individuale; Nu există date valide despre creșteri semnificative ale markerilor proinflamatori la pacienții cu lipedem (15, e24, e25). O percepție tulburată a durerii datorată unei comprimări mecanice a fibrelor nervoase prin expansiunea masei grase și a edemului tisular pare puțin probabilă, deoarece astfel de simptome sunt absente în alte boli de lipohipertrofie sau limfedem (10).

În stadiile superioare ale bolii, există mai multe sechele de lipedem. Supraîncărcarea sistemului limfatic poate - indiferent de etapă - duce la dezvoltarea limfedemului secundar („lipo-limfedem”) (12). Datorită depunerilor pronunțate de grăsime de pe articulații („pălării”), iritarea mecanică poate provoca macerarea pielii. Dawlaps pe coapsele interioare și articulațiile genunchiului duc, de asemenea, la tulburări ale modului de mers cu artroza secundară (5). Alte fenomene secundare sunt afectarea psihologică și un sentiment de auto-valoare redus, deoarece aspectul nu corespunde idealului actual de frumusețe (e7, e26).

Diagnosticul se face de obicei ca un diagnostic de excludere în evaluarea clinică și ar trebui, în caz de îndoială, să fie confirmat de limfologii cu experiență datorită aspectului eterogen. Diagnosticul de bază, care constă în anamneză, inspecție și palpare, ar trebui să țină seama în special de simptomele prezentate în cutie. Principalele simptome ale sensibilității, tensiunii și tendinței excesive de hematom, cu o creștere a simptomelor pe parcursul zilei, cu o creștere bilaterală, disproporționată, a țesutului adipos la extremități cu scutirea mâinilor indică prezența lipedemului. Informațiile anamnestice au, prin urmare, o influență decisivă asupra diagnosticului.

O istorie familială pozitivă este adesea prezentă cu lipedem. În anamneza medicală legată de boală, trebuie acordată o atenție deosebită momentului primelor simptome sau progresiei bolii.

Declanșatorii tipici de debut sunt modificările hormonale (pubertate, sarcină, menopauză), care facilitează diferențierea de obezitate. Diferențierea între obezitate și lipedem poate fi dificilă, deoarece aceste entități apar adesea în combinație și manifestarea clinică poate varia (tabel) (25). Prezența principalelor simptome ale durerii, senzația de tensiune și tendința crescută de hematom (casetă) indică lipedem chiar și în prezența obezității. Uneori, lipedemul este demascat numai după o terapie chirurgicală bariatrică reușită, cu pierderea în greutate corespunzătoare datorită tiparelor rămase de distribuție tipică a lipidemului (26, e27).