Lista galbenă a antidepresivelor

Grupul antidepresiv al ingredientelor active include compuși care sunt utilizați pentru tratarea depresiei. În plus, ingredientele active pot fi utilizate și pentru anxietate și tulburări obsesiv-compulsive, atacuri de panică, tulburări de somn, sindrom premenstrual, tulburări alimentare și dureri cronice.

cerere

Primul antidepresiv relevant din punct de vedere clinic a fost descoperit întâmplător în 1956. A fost imipramina antidepresivă triciclică (TCA). 1 În studiile de laborator s-a demonstrat ulterior că aceste medicamente cresc concentrațiile sinaptice de serotonină și norepinefrină și, prin urmare, s-a presupus că aceste efecte sunt responsabile pentru efectele lor antidepresive. Zeci de ani mai târziu, au fost dezvoltate o serie de antidepresive care, cu câteva excepții, promovează neurotransmisia monoaminei.

Următoarele indicații au fost descrise pentru antidepresive:

Anxietate și tulburări obsesiv-compulsive
Atacuri de panica
stres post traumatic
tulburari de somn
Sindroame de retragere
sindromul premenstrual
tulburare de alimentatie
dureri cronice

efect

S-a recunoscut destul de devreme că apariția efectelor neurochimice și terapeutice ale antidepresivelor a avut scale de timp foarte diferite, cu potențarea funcției monoaminei în câteva ore de la administrarea medicamentului și ameliorarea clinică a simptomelor, care durează adesea zile până la săptămâni. Prin urmare, noile abordări de cercetare încearcă să capteze mai direct procesele neurobiologice care ar putea sta la baza acestei întârzieri, cu speranța de a dezvolta antidepresive cu acțiune rapidă.

Teorii neurochimice

Latența eficientă a antidepresivelor i-a determinat pe cercetători să studieze modificările neuroadaptive care s-au dezvoltat în zilele și săptămânile de după începerea tratamentului antidepresiv. Presupunerea de bază a fost că modificările adaptative neurobiologice care se corelează în timp cu debutul răspunsului terapeutic reprezintă o țintă mai directă pentru noile antidepresive.

Teoria neuroplasticității

Odată cu elucidarea căilor moleculare și celulare care reglează funcția neuronală, cercetarea a avansat dincolo de receptorii neurotransmițătorilor de monoamină și s-a concentrat pe cascadele de semnalizare intracelulară, expresia genelor și traducerea proteinelor ca factori centrali în efectele antidepresive. Cercetările în neuroplasticitate au o mare importanță aici. Neuroplasticitatea este un proces fundamental care stă la baza învățării și memoriei, dar și capacitatea sistemelor neuronale de a absorbi și de a se adapta la stimulii din mediu și apoi de a dezvolta răspunsuri adaptative adecvate la viitorii stimuli asociați. Există dovezi că plasticitatea sinaptică poate fi afectată de stresul cronic și că antidepresivele pot contracara și inversa aceste efecte

Efecte secundare

Eficacitatea antidepresivelor se dezvoltă de obicei numai după 2-6 săptămâni de ingestie, în timp ce reacțiile adverse posibile apar la începutul tratamentului. În funcție de ingredientul activ, profilul de efecte secundare diferă, care poate fi găsit în informațiile tehnice respective.

Interacțiuni

Datorită eterogenității pronunțate a diferitelor antidepresive, profilul de interacțiune diferă considerabil în funcție de ingredientul activ. Acest lucru poate fi găsit în informațiile de specialitate pentru medicamentul respectiv.

Contraindicații

În funcție de ingredientul activ, există diferite contraindicații, care pot fi găsite în informațiile de specialitate respective.

Ingrediente active

Antidepresive triciclice (TCA)

După descoperirea efectului antidepresiv al TCA, această clasă de substanțe a devenit rapid cea mai utilizată clasă de medicamente pentru tratamentul depresiei. Cu toate acestea, în curând, au fost dezvoltate ingrediente active suplimentare pentru a inhiba mai selectiv recaptarea serotoninei și noradrenalinei și, astfel, pentru a reduce efectele secundare anticolinergice. TCA blocează receptorii muscarinici de acetilcolină și histamină, precum și α1-adrenoreceptorii chiar și în doze terapeutice și, prin urmare, duc la efecte secundare, cum ar fi gura uscată, constipație, tulburări de somn și tulburări circulatorii hipotonice. Chiar și supradozajele mici pot fi cardiotoxice și pot provoca aritmii.

Inhibitori selectivi ai recaptării serotoninei (ISRS)

Prin urmare, liniile directoare naționale și internaționale recomandă utilizarea inhibitorilor selectivi ai recaptării serotoninei (ISRS) ca prim tratament pentru depresia majoră. ISRS cum ar fi citalopram, escitalopram, fluoxetină, fluvoxamină și paroxetină au un efect inhibitor selectiv asupra recaptării serotoninei în doze terapeutice.

Inhibitori selectivi ai recaptării norepinefrinei

Alți inhibitori selectivi ai recaptării monoaminei sunt inhibitorii selectivi ai recaptării norepinefrinei (SNRI), cum ar fi de ex. B. reboxetina. Cu toate acestea, în unele metaanalize, reboxetina pare a fi mai puțin eficientă decât SSRI, iar aceste rezultate s-ar putea datora toleranței sale relativ scăzute.

Inhibitori selectivi ai recaptării norepinefrinei/dopaminei (SNDRI)

Un alt ingredient activ este bupropionul, care inhibă recaptarea noradrenalinei și dopaminei.

Inhibitori selectivi ai recaptării serotoninei/norepinefrinei (SSNRI)

SNRI precum B. Venlafaxina și duloxetina au un mod dublu de acțiune și inhibă absorbția neurotransmițătorilor serotonină și noradrenalină.

Inhibitori ai recaptării serotoninei și agonism parțial

Dezvoltările recente au condus la medicamente care blochează recaptarea serotoninei, afectând în același timp o varietate de subtipuri de receptor 5-hidroxitriptamină (5-HT). De exemplu, vilazodona are activitate agonistă parțială la receptorul 5-HT1A, în timp ce vortioxetina se leagă de alte câteva subtipuri de receptor 5-HT (5-HT1A, 5-HT1B, 5-HT1D, 5-HT3 și 5-HT7). Cu toate acestea, dacă aceste medicamente au avantaje față de ISRS nu este pe deplin înțeles.

Antidepresive noradrenergice și în mod specific serotoninergice (NaSSA)

De asemenea, unele antidepresive nu funcționează prin blocarea recaptării norepinefrinei și serotoninei. Un exemplu în acest sens este compusul tetraciclic mirtazapină, care blochează α2-adrenoceptorii și, prin urmare, determină eliberarea de norepinefrină. Mirtazapina blochează, de asemenea, receptorii 5-HT2A și 5-HT2C și astfel crește eliberarea de noradrenalină și dopamină în regiunile corticale. Un efect antagonist similar asupra receptorilor 5-HT2C a fost propus pentru ingredientul activ agomelatină. Este discutabil dacă agomelatina blochează receptorii 5-HT2C în doze clinice.

Inhibitori de monoaminooxidază (IMAO)

IMAO inhibă enzimele monoaminooxidazei. Se face distincția între monoaminooxidază-A (MAO-A) și monoaminoxidază-B (MAO-B), care descompun monoaminele prin dezaminare în aldehidele corespunzătoare, amoniac și peroxid de hidrogen. Prin inhibarea acestor enzime, se inhibă descompunerea serotoninei, norepinefrinei și dopaminei. Inhibitorii MAO pot fi împărțiți în inhibitori selectivi, neselectivi și reversibili sau ireversibili.
Exemple de IMAO sunt:

MAOI ireversibile neselective z. B. Transilcipromina.
Inhibitori selectivi ireversibili MAO-B z. B. selegilină și rasagilină
Inhibitor selectiv reversibil MAO-A z. B. Moclobemidă

Fitofarmaceutice

Extractele de sunătoare (Hypericum perforatum) s-au dovedit a fi eficiente în tratamentul depresiei ușoare până la moderate în studiile clinice. Utilizarea lor are sens mai presus de toate, deoarece pragul de inhibare a pacienților față de produsele medicinale pe bază de plante pare să fie mai mic decât față de ingredientele active sintetice.

Antidepresive cu acțiune rapidă

S-a demonstrat că o singură doză de ketamină anestezică, un antagonist necompetitiv al NMDA (N-metil-D-aspartat), produce un efect antidepresiv rapid în câteva ore. Ingredientul activ produce acest efect chiar și la pacienții care nu au răspuns la două sau mai multe antidepresive tipice (de exemplu, SSRI sau SNRI). Ketamina generează o creștere paradoxală a glutamatului extracelular în cortexul prefrontal medial și duce la o eliberare dependentă de activitate a BDNF (factor neurotrofic derivat din creier, un factor de creștere a nervilor), care ar putea fi cauza reacției sinaptogene rapide.
Eliberarea BDNF dependentă de activitate distinge ketamina de antidepresivele tipice, care cresc doar încet expresia BDNF, dar nu și eliberarea BDNF.

În SUA, un spray nazal care conține esketamină a fost aprobat pentru tratamentul depresiei majore în combinație cu un SSRI sau SNRI din martie 2019 dacă pacienții nu au răspuns la cel puțin două terapii antidepresive diferite într-un episod curent.