Lista galbenă a statinelor

Statinele influențează metabolismul lipidic și sunt agenți de primă alegere în tratamentul hipercolesterolemiei sau hiperlipidemiei combinate. Acestea scad nivelul colesterolului și au în prezent un loc decisiv în terapia aterosclerozei.

Inhibitori HMG-CoA reductază, inhibitori CSE, inhibitori ai sintezei colesterolului (enzimei)

cerere

galbenă

Statinele sunt utilizate în special pentru a preveni evenimentele cardiovasculare la pacienții cu risc crescut. Aceasta include:

  • hipercolesterolemie primară rezistentă la dietă
  • hiperlipidemie mixtă
  • hipercolesterolemie familială
  • Prevenirea primară a bolilor coronariene (CHD)
  • Prevenirea secundară a bolilor cardiovasculare manifeste.

Substanțele trebuie luate de preferință seara (indiferent de mese).

efect

Statinele sunt absorbite în celulele ficatului de „polipeptidele care transportă anionul organic” (OATP). Acolo reduc formarea de colesterol din organism prin inhibarea competitivă a enzimei 3-hidroxi-3-metilglutaril-coenzima A (HMG-CoA) reductază, care joacă un rol cheie în biosinteza colesterolului. Deficitul de colesterol rezultat în celule compensează creșterea transcripției genei receptorului LDL și expresia crescută a receptorului LDL pe suprafața celulei. Acest lucru determină o absorbție crescută a colesterolului LDL din plasmă. În general, acestea determină o reducere dependentă de doză a colesterolului total și LDL în plasmă. Procentul de trigliceride este redus moderat, iar procentul HDL este ușor crescut. La mulți pacienți cu hiperlipidemie combinată, un risc cardiovascular crescut rămâne în ciuda tratamentului cu statine.

În plus față de efectul de scădere a colesterolului, statinele au, de asemenea, o serie de așa-numite efecte pleiotrope (de exemplu, antioxidante, antitrombotice și vasculoprotectoare), care, totuși, joacă un rol subordonat pentru utilizarea statinelor.

Efecte secundare

Următoarele reacții adverse pot apărea în timpul tratamentului cu statine:

  • Afecțiuni musculare (durere, mialgie până la manifestarea clinică a miopatiilor și rabdomioliză)
  • Agravarea toleranței la glucoză (cu predispoziție corespunzătoare, efecte diabetogene)
  • Dispepsie, flatulență
  • o durere de cap
  • Disfuncție hepatică.

În general, statinele sunt substanțe bine tolerate. Problemele miopatice sunt rare în cazul monoterapiei cu statine.

Interacțiuni

Toate statinele, cu excepția pravastatinei și pitavastatinei, sunt substraturi ale sistemului citocromului P450. În consecință, există interacțiuni cu alte substanțe (medicinale) care sunt metabolizate și prin intermediul acestui sistem sau acționează ca inductori sau inhibitori ai enzimelor corespunzătoare ale sistemului citocromului P450. La fel și z. B. prelungiți timpul de protrombină cu tratament simultan cu fenprocumon.

Riscul de rabdomioliză poate crește odată cu combinațiile cu alte substanțe active (de exemplu, fibrați).

Medicamentele care sunt, de asemenea, transportate de OATP pot afecta concentrația plasmatică a statinelor și pot crește riscul de reacții adverse grave (în special tulburări ale mușchilor scheletici).

Statinele nu trebuie administrate împreună cu suc de grapefruit (inhibitor al CYP3A4, glicoproteinei P și OATP).

Contraindicație

Terapia cu statine este contraindicată în următoarele cazuri:

  • Hipersensibilitate la ingredientul activ
  • Boală hepatică activă, transaminaze serice crescute inexplicabile
  • Tulburări musculare/miopatie
  • perioada de sarcină și alăptare.

Alternative

În plus față de statine, sunt disponibile și alte medicamente ca medicamente de linia a doua (uneori și în combinație cu statine) pentru tratamentul hiperlipidemiei. În funcție de cauză și de fracția lipidică crescută patologic din plasmă, medicamentele sunt mai mult sau mai puțin adecvate în cazuri individuale.

Medicamente care reduc absorbția colesterolului, de exemplu:

  • Ezetimibe - singur sau în combinație cu o statină (dacă terapia cu statină este inadecvată sau singură este insuficientă)
  • Rășini de schimb anionic de bază neabsorbabile (colestiramină, colestipol și colesevelam)
  • Fitosteroli.

Substanțe medicamentoase care, pe lângă scăderea nivelului LDL, afectează în principal metabolismul HDL:

Sunt disponibili, de asemenea, anticorpi IgG monoclonali împotriva enzimei PCSK9 (evoluocumab și alirocumab) sau inhibitorul MTP lomitapid, în special pentru tratamentul hipercolesterolemiei familiale.

Tratamentul cu oligonucleotide antisens a fost aprobat până în prezent doar în SUA.

Ingrediente active

Statinele includ următoarele ingrediente active:

Medicamentele cu ingredientul activ cerivastatină au fost retrase de pe piață în 2001 din cauza posibilelor efecte secundare rare (rabdomioliză fatală). Majoritatea cazurilor au fost atribuite interacțiunilor medicamentoase.

Sugestii

Pentru a contracara riscul de rabdomioliză, valorile creatin kinazei din plasmă trebuie verificate în mod regulat (mai ales atunci când apar probleme musculare).