LIXISENATIDĂ (LYXUMIA) 3

▼ LIXISENATIDĂ (LYXUMIA): al 3-lea GLP-1 AGONIST ÎN DIABET DE TIP 2

La începutul lunii februarie a devenit incretin mimetic

▼ Lixisenatide (LYXUMIA) aprobat în toată Europa pentru tratamentul diabetului de tip 2. Lixisenatide este după Exenatide (BYETTA, BYDUREON; a-t 2007; 38: 43-5) și

▼ Liraglutidă (VICTOZA; a-t 2009; 40: 80-2) al treilea agonist al receptorului peptidului de tip glucagon (GLP-1) de pe piață. Noul medicament poate fi utilizat în asociere cu medicamente antidiabetice orale și/sau insulină bazală numai dacă acestea, împreună cu dieta și exercițiile fizice, nu scad suficient zahărul din sânge.1

CARACTERISTICI: GLP-1 propriu al organismului este eliberat atunci când alimentele sunt consumate și, în funcție de glucoză, stimulează secreția de insulină, inhibă eliberarea glucagonului, întârzie golirea gastrică și scade apetitul. La fel ca ceilalți agoniști GLP-1, lixisenatida are un timp de înjumătățire plasmatică mult mai lung decât peptida endogenă, despre care se spune că crește efectul de scădere a zahărului din sânge. Consecințele posibile ale stimulării pe termen lung a receptorului GLP-1 nu au fost investigate în mod adecvat.1-4

EFICACITATE: Aprobarea lixisenatidei se bazează în mare parte pe șapte studii randomizate de fază III cu un total de 3.825 de pacienți cu o vârstă medie de 54 până la 59 de ani. În cinci studii dublu-orb, controlate cu placebo, agonistul GLP-1 este testat timp de 24 de săptămâni ca aditiv la metformină (GLUCOPHAGE, generice) sau la o sulfoniluree sau la insulina bazală cu sau fără metformină și la insulina bazală cu sau fără sulfoniluree. Un alt studiu controlat cu placebo investighează lixisenatida ca monoterapie pe o perioadă de douăsprezece săptămâni. Al șaptelea studiu deschis, de 24 de săptămâni, testează non-inferioritatea față de exenatidă.2

Cu lixisenatidă, HbA1c (obiectivul primar) a scăzut în medie cu 0,32% până la 0,88% mai mult decât în cazul placebo. Într-o comparație verum cu exenatida, non-inferioritatea nu poate fi garantată (reducerea HbA1c de 0,79% față de 0,96%). Doar trei din cele șase studii controlate cu placebo au constatat o reducere semnificativă a greutății corporale cu 1 kg în medie comparativ cu placebo.2 Cu toate acestea, producătorul face publicitate de lixisenatidă cu reducerea greutății.5

La fel ca în cazul celor doi agoniști GLP-1 mai în vârstă, nu a fost dovedit un beneficiu clinic al lixisenatidei în ceea ce privește complicațiile diabetului. Se așteaptă ca un studiu bazat pe obiective cardiovasculare să fie finalizat până la sfârșitul anului 2014.2

INTERFERENȚĂ: Ca și în cazul celorlalți agoniști GLP-1, greața (26,9% față de 7,3% cu placebo), vărsăturile (11,4% față de 2,7%) și diareea (11,1% față de 8, 0%) este unul dintre cele mai frecvente efecte adverse ale lixisenatidei.2 Pacienții trebuie să fie conștienți de riscul de deshidratare,1 care a dus deja la insuficiență renală acută în rândul agoniștilor GLP-1 mai în vârstă (a-t 2009; 40: 110).6.7

Riscul de hipoglicemie nu pare să crească odată cu monoterapia neaprobată cu lixisenatidă în comparație cu placebo (simptomatic 1,7% față de 1,6%). Cu toate acestea, în terapia combinată, hipoglicemia simptomatică crește în funcție de co-medicație, mai ales cu combinația triplă cu insulină bazală plus sulfoniluree (47,2% față de 21,6% cu placebo), care nu este aprobată din acest motiv, urmată de asocierea numai cu sulfoniluree ( 22,7% vs. 15,2%). Reacțiile la locul injectării au apărut mai frecvent cu lixisenatidă decât în grupurile de comparație (5,3% față de 1,9%). Acest lucru se aplică și exenatidei (9,1% față de 2,2%). Reacțiile alergice (0,4% față de 0,1% sub placebo) și reacțiile anafilactice (0,2% față de 0%) au crescut de asemenea.2

70% dintre pacienți dezvoltă anticorpi împotriva lixisenatidei. Acești pacienți sunt mai susceptibili să experimenteze reacții la locul injectării decât cei fără anticorpi și au efecte adverse mai generale. Biodisponibilitatea lixisenatidei este, de asemenea, crescută și mai variabilă. Cu toate acestea, reducerea HbA1c este mai mică la unii pacienți cu titruri mari de anticorpi.2

Tulburările cardiace, inclusiv tahicardiile, aritmiile supraventriculare și tulburările de conducere, sunt mai frecvente cu lixisenatida decât cu placebo (6,2% față de 4,4%). Conform unei meta-analize a studiilor de fază III, evenimentele cardiovasculare severe au crescut numeric în comparație cu placebo (raport de risc 1,25), datorită unei rate mai mari de accidente vasculare cerebrale non-fatale (0,7% față de 0,4%). Efectele nedorite grave apar la fel de des în grupurile de lixisenatidă și de comparare (7,9% față de 7,3%). Cu toate acestea, mai mulți pacienți au încetat să mai ia lixisenatidă din cauza efectelor adverse (9,1% față de 6,3%).2

Ca și în cazul altor agoniști GLP-1, pancreatita este raportată mai frecvent cu lixisenatidă decât în grupurile martor (0,3% față de 0,1%).2 Mimeticele cu incretină sunt, de asemenea, suspectate de creșterea riscului de cancer pancreatic (vezi pagina 40) și cancer tiroidian.8.9 Chiar dacă nu se găsește un semnal de risc corespunzător în studiile de aprobare scurte, această suspiciune se aplică și lixisenatidei.

CHELTUIELI: Costurile lunare ale lixisenatidei (LYXUMIA) sunt de 108 EUR pentru 20 µg pe zi, ușor mai mici decât produsele concurente Exenatide (BYETTA; 115 EUR pentru 10 µg de două ori pe zi) și liraglutidă (VICTOZA; 114 EUR pentru 1,2 mg o dată pe zi). Comparativ cu insulina umană mixtă (30/70; HUMINSULIN PROFIL 3, lunar 22 € pentru 25 UI zilnic), lixisenatida face terapia de patru ori mai scumpă.

∎ Agonistul receptorului peptidei de tip glucagon (GLP) -1

▼ Lixisenatida (LYXUMIA), atunci când este adăugată la alți agenți antidiabetici, scade HbA1c în diabetul de tip 2 cu 0,3% până la 0,9% comparativ cu placebo. Avantajele și siguranța pe termen lung nu au fost testate.

∎ Lixisenatida este slab tolerată. Tulburările gastro-intestinale sunt foarte frecvente, în special greață și vărsături, și în reacții de 5% la locul injectării.

∎ Ca și în cazul altor agoniști GLP-1, pancreatita a fost raportată cu lixisenatidă. Ca mimetic al incretinei, medicamentul este, de asemenea, suspectat că promovează carcinoamele pancreatice și tiroidiene.

∎ Vă sfătuim împotriva cererii.

1	Sanofi-Aventis: Informații de specialitate LYXUMIA, începând din februarie 2013
2	EMA: Europ. Raport de evaluare (EPAR) LYXUMIA, începând cu 28 noiembrie 2012 http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_ library/EPAR _-_ Public_assessment_report/human/002445/WC500140449.pdf
3	HAMEED, S. și colab.: Oral Diseases 2009; 15: 18-26
Al 4-lea	GALE, E.A.M.: BMJ 2013; 346: f1263
5	Sanofi-Aventis: LYXUMIA-Werbung, Ärzte editat 26 martie 2013, pagina 5
Al 6-lea	Bristol-Myers Squibb/Astra Zeneca: Informații pentru profesioniști BYETTA, din martie 2013
Al 7-lea	Novo Nordisk: Informații de specialitate VICTOZA, din octombrie 2012
A 8-a	EMA: Comunicat de presă: Agenția Europeană pentru Medicamente investighează constatările privind riscurile pancreatice cu terapii bazate pe GLP-1 pentru diabetul de tip 2, 26 martie 2013 http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/ Press_release/2013/03/WC500140866.pdf
9	ELASHOFF, M. și colab.: Gastroenterologie 2011; 141: 150-6

Această publicație este protejată de drepturile de autor. Duplicarea, salvarea și prelucrarea în sistemele electronice sunt permise numai cu aprobarea arznei-telegram ®.