Mastocitoza sistemică - Revista medicală elvețiană
rezumat
Boala mastocitară este un grup de afecțiuni caracterizate printr-o acumulare anormală de mastocite în țesuturi. Termenul de mastocitoză sistemică este utilizat atunci când proliferarea acestor celule are loc în unul sau mai multe organe sau țesuturi, altele decât pielea. Mastocitoza sistemică este rară, dificil de diagnosticat, adesea nerecunoscută și eterogenă în ceea ce privește expresiile lor clinice, metodele lor evolutive și prognosticul lor. Acesta din urmă se bazează pe histologie, ghidat de determinarea metaboliților urinari ai histaminei sau triptazei serice. Tratamentul rămâne simptomatic și se mulțumește să blocheze degranularea mastocitelor responsabile de manifestările viscerale paroxistice.
Introducere
Scopul acestui articol este de a revizui mastocitoza sistemică cu un accent deosebit pe aspectul diagnostic și terapeutic.
Memento pe mastocitară
Patogenia mastocitozei
Au fost prezentate două ipoteze pentru a explica patogeneza mastocitozei. Primul se bazează pe un răspuns de tip hiperplastic la un stimul anormal necunoscut. Este susținută de observarea unei creșteri locale a țesuturilor formei solubile a ligandului c-Kit. 5 Al doilea ar corespunde unei proliferări mastocitare de tip neoplazic (sindrom mieloproliferativ). Se explică prin demonstrarea unei mutații a proto-oncogenei c-Kit care codifică receptorul c-Kit de pe mastocit. 1,5,6,7 Această mutație are ca rezultat apariția unei activități intrinseci a c-Kit în absența ligandului său, permițând astfel proliferarea autonomă a mastocitelor. Deoarece această mutație a fost observată în cazurile de mastocitoză asociată cu hemopatie, se găsește aproape exclusiv la adulți.
Clasificarea mastocitozei sistemice
Heterogenitatea clinică și prognostică extremă a mastocitozei a necesitat clasificarea. Un consens interdisciplinar a propus în iunie 1990 o clasificare care să integreze și mastocitoza cutanată izolată. 1,3 Această clasificare, în mare parte inspirată de cea propusă de Travis în 1988, distinge patru grupuri de mastocitoză (Tabelul 3). Primul grup, numit mastocitoză indolentă, include forme cutanate izolate și forme sistemice cu un prognostic bun. Găsim în grupa I, 60-80% din cazurile de mastocitoză sistemică. Grupa II (10-30% din cazuri) corespunde mastocitozei asociate cu o boală hematologică malignă. Grupa III este cea a mastocitozei agresive cuprinzând limfadenopatie superficială sau profundă și hipereozinofilie. Aici moartea este legată de o infiltrare poliviscerală masivă însoțită de malabsorbție, fracturi osoase sau hemoragii digestive. Grupa IV corespunde leucemiei mastocitare rare caracterizată printr-un nivel de mastocite circulante> 10%.
Avantajul acestei clasificări constă în distribuția sa în grupuri de prognostic relativ omogene, permițând o mai bună gestionare a pacienților. Cu toate acestea, nu este perfect, deoarece sunt posibile suprapuneri între grupurile II, III sau IV. Au fost propuse alte clasificări uneori utile; 4 se bazează pe prezența simptomelor și a semnelor organice particulare, precum și pe prezența sau absența urticariei pigmentare. Cu toate acestea, ele rămân mai puțin utilizate.
Simptomatologie
Manifestări paroxistice
Eliberarea bruscă a mediatorilor mastocitari este responsabilă pentru manifestările congestive paroxistice. Tabloul clinic include apoi o culoare fără transpirație, 1,2 palpitații, diaree, cefalee, leșin sau sincopă, erupții urticariale sau bronhospasm fiind mult mai rare. Durata acestor simptome este cel mai adesea de 15-30 de minute și pot fi urmate de o fază letargică de câteva ore. 1,2 Uneori debut spontan, cel mai adesea aceste atacuri sunt declanșate de factori pe care pacienții îi identifică cu ușurință (Tabelul 2). În afară de aceste simptome, apar manifestări legate de implicarea multiviscerală.
Simptome generale
Semnele generale precum astenia, pierderea în greutate și pofta de mâncare sau febra sunt destul de rare și se văd numai în cazurile de mastocitoză asociată cu boli de sânge sau în timpul mastocitozei agresive.
Implicarea pielii
Dintre mastocitozele sistemice, 90% au o implicare cutanată asociată și 10% nu au semne cutanate. 1 Există patru forme de afectare a pielii. Cea mai frecventă formă de infiltrare cutanată este urticaria pigmentară caracterizată prin multiple macule ovale pigmentate care pot fi, de asemenea, membrane mucoase variind de la roșu purpuriu la maro, care nu se estompează cu vitropresiune și a căror locație preferată este trunchiul. Umflarea unei leziuni după frecare (semnul lui Darier) este patognomonică, dar inconstantă. Mâncărimea și dermografia pot fi asociate cu aceasta.
Celelalte forme mai rare de afectare a pielii sunt mastocitoza teleangiectatică, mastocitoza cutanată difuză care este asociată cu un risc ridicat de mastocitoză sistemică și mastocitoza eritrodermică. O acumulare unifocală de mastocite cutanate se numește mastocitom și se găsește în principal în primii ani de viață. 1.3