MELANOCORTINES - Encyclopædia Universalis

Harta mentală

Științele vieții

Extindeți-vă căutarea în Universalis

Progresele recente în biologia moleculară au dezvăluit relațiile dintre fenomene la fel de îndepărtate ca obezitatea și pigmentarea pielii sau a stratului. Aceste progrese se datorează clonării receptorilor pentru melanocortine. Melanocortinele sunt peptide derivate dintr-un precursor proteic sintetizat în glanda pituitară, proopiomelanocortina. Aceste peptide sunt în esență ACTH, care controlează funcționarea cortexului suprarenal și MSH (α, β și γ), responsabile de pigmentarea pielii și a stratului. Receptorii de melanocortină sunt receptori de membrană care duc la o creștere a AMP ciclic intracelular. Există cinci dintre acestea: MC1R este responsabil pentru acțiunea fiziologică a MSH asupra pigmentării; MC2R, din acțiunea ACTH. Pe de altă parte, alți trei receptori au funcții mai puțin cunoscute: MC3R și MC4R sunt prezente în creier (hipotalamus, sistem limbic) și MC5R în anumite organe, cum ar fi ficatul, splina, mușchiul.

Există mulți mutanți ai receptorului MC1R, responsabili de multe fenotipuri pigmentare: culoare roșie sau galbenă a stratului în caz de hipofuncție sau negru în caz de hiperfuncție.

În plus, acest receptor poate fi inhibat într-o manieră originală de o peptidă endogenă, numită agouti, produsă de foliculii de păr și care concurează cu MSH. Acesta este singurul exemplu cunoscut până în prezent de inhibare competitivă a două peptide endogene diferite la nivelul aceluiași receptor. Când peptida agouti este produsă în exces la șoareci, fenotipul observat asociază un strat galben, obezitate și diabet. Se acceptă că, în acest caz, agouti inhibă acțiunea MSH, nu numai la nivelul receptorului MC1R al melanocitelor, ci și al receptorului MC4R al hipotalamusului. Șoarecii a căror genă MC4R a fost invalidată sunt obezi și hiperfagi. Receptorul MC4R joacă deci un rol în fiziopatologia obezității și reprezintă un loc al acțiunii terapeutice posibile.