Metilfenidat
Rezumatul foii
Metilfenidatul este indicat pentru tratamentul tulburărilor de deficit de atenție cu sau fără hiperactivitate (ADHD) la copii și ca tratament de linia a doua pentru narcolepsie și hipersomnie idiopatică. Acesta va acționa prin inhibarea recaptării dopaminei și norepinefrinei la nivel presinaptic. Metilfenidatul este supus regulilor de prescripție pentru narcotice. Principalele efecte secundare de care trebuie să fii atent sunt efectele neuropsihiatrice, cardiovasculare și cerebrovasculare. Sunt descrise, de asemenea, cazurile de abuz, abuz și deturnare.
Articol (e) ECN
Memento fiziopatologic
tulburare de deficit de atenție cu sau fără hiperactivitate (ADHD) este o tulburare de neurodezvoltare definită prin niveluri invalidante deneatenţie și/sauhiperactivitate-impulsivitate. Neatenția duce la incapacitatea de a rămâne în sarcină, sentimentul că subiectul nu ascultă și pierderea obiectelor, într-o măsură care nu corespunde vârstei sau nivelului de dezvoltare. Hiperactivitatea-impulsivitate are ca rezultat activitate excesivă, neliniște, incapacitate de a sta liniștit, intruziune în activitățile altor persoane și incapacitate de așteptare - aceste simptome sunt excesive pentru vârstă sau nivelul de dezvoltare. ADHD persistă adesea până la maturitate (în mai mult de o treime din cazuri), ducând la afectarea funcționării sociale, academice și profesionale.
Diferite zone ale creierului par a fi importante în simptomele ADHD. Într-adevăr, modificările cortexului orbitofrontal ar putea duce la probleme de impulsivitate sau hiperactivitate. De asemenea, o reglare inadecvată a cortexului pre-frontal dorsolateral sau a cortexului cingulat anterior este considerată a fi cauza dificultăților atenționale. Dezechilibrele din circuitele noradrenergice și dopaminergice ale cortexului pre-frontal ar duce astfel la procesarea ineficientă a informațiilor în această regiune. Reglarea atenției și comportamentului se bazează apoi pe eliberarea optimă de dopamină și norepinefrină, ale cărei niveluri pot fi modulate de metilfenidat.
Medicamentele existente
Metilfenidatul este indicat pentru ADHD pediatric la copii cu vârsta peste 6 ani, când măsurile de remediere psihologică, educațională, socială și familială sunt insuficiente. Rețeta sa la adulți nu este etichetată. Este, de asemenea, indicat ca o a doua linie în narcolepsie și hipersomnie idiopatică.
MPH există în două forme: 1) o formă cu eliberare imediată (RITALINE®) cu o durată de acțiune de aproximativ 3 ore, 2) o formă cu eliberare prelungită (RITALINE LP®, QUASYM LP®, CONCERTA LP® și MEDIKINET®).
Mecanisme de acțiune ale diferitelor molecule
Metilfenidatul este un tratament psihostimulant, un inhibitor mixt al recaptării serotoninei și norepinefrinei, care posedă o structură de amfetamină, dar fără efectul de eliberare masivă a neurotransmițătorilor pe care amfetaminele îl pot avea.
De fapt, prin inhibarea transportorilor de dopamină (DAT), metilfenidatul blochează recaptarea presinaptică a dopaminei printr-un mecanism alosteric. La doze terapeutice, crește semnificativ dopamina extracelulară în creierul uman și în special în striat. Împreună, metilfenidatul influențează sistemul noradrenergic prin inhibarea alosterică a transportorilor presinaptici de noradrenalină (NET). Spre deosebire de amfetamine, acesta nu inhibă transportorul vezicular (transportorul vezicular al monoaminei 2, VMAT2), provocând astfel o creștere dăunătoare a concentrației citoplasmatice extravesiculare de dopamină și norepinefrină. Într-o măsură mai mică, metilfenidatul influențează și sistemul serotoninergic prin agonismul 5-HT1A și 5-HT2B.
Efecte clinice utile
La subiecții cu ADHD, metilfenidatul are o acțiune asupra funcțiilor cognitive care sunt afectate în principal de această patologie, cum ar fi controlul inhibitor, atenția și memoria de lucru.
Caracteristici farmacocinetice utile clinic
Absorbţie
Forma LI se absoarbe rapid, cu o Cmax 1 până la 2 ore după absorbție. Cmax sunt variabile în funcție de indivizi. Ea suferă un efect semnificativ de prim pas hepatic.
Formele LP cuprind în general două faze de eliberare a principiului activ cu o pantă inițială ascendentă abruptă similară cu cea obținută cu o tabletă LI de clorhidrat de metilfenidat, cu un prim vârf la 1-2 ore după absorbție și apoi o a doua creștere în următoarele ore . Aceste două faze sunt apoi urmate de o scădere treptată. Cantitatea de clorhidrat de metilfenidat absorbită cu administrare o dată pe zi este comparabilă cu cea absorbită cu formulări convenționale cu eliberare imediată administrate de două ori pe zi. Zona sub curba timp-concentrație, precum și concentrația plasmatică maximă sunt proporționale cu doza. Administrarea o dată pe zi minimizează fluctuațiile dintre concentrațiile de vârf și de vale asociate cu administrarea de metilfenidat LI.
Efectele alimentelor asupra absorbției tratamentului variază în funcție de forma luată în considerare (consultați SPC-urile pentru fiecare formulare).