Metilprednisolon Ratiopharm 40 Mg P.
1. DENUMIREA PRODUSULUI MEDICAMENTAL
Metilprednisolon-ratiopharm® 40 mgp.i. Metilprednisolon-ratiopharm® 125 mg p.i. Metilprednisolon-ratiopharm® 500 mg p.i. Metilprednisolon-ratiopharm® 1000 mg p.i.
2. COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ
Metilprednisolonă ratiopharm® 40 mg p.i.
1 flacon conține 53,0 mg sare de sodiu metilprednisolonă-21-hidrogen succinat (echivalent cu 40 mg metilprednisolonă). Fiecare ml de soluție reconstituită conține 40 mg metilprednisolonă.
Excipient cu efect cunoscut: Fiecare flacon conține sodiu 0,348 mmol (8,01 mg)
Metilprednisolon-ratiopharm® 125 mg p.i.
1 flacon conține 165,7 mg sare de sodiu metilprednisolonă-21-hidrogen succinat (echivalent cu 125 mg metilprednisolonă). Conține fiecare ml de soluție reconstituită
Excipient cu efect cunoscut: Fiecare flacon conține 0,307 mmol (7,07 mg) sodiu
Metilprednisolon-ratiopharm® 500 mg p.i.
1 flacon conține 662,9 mg sare de sodiu metilprednisolonă-21-hidrogen succinat (echivalent cu 500 mg metilprednisolonă). Conține fiecare ml de soluție reconstituită
Excipient cu efect cunoscut: Fiecare flacon conține 1,229 mmol (28,3 mg) sodiu
Metilprednisolon-ratiopharm® 1000 mg p.i.
1 flacon conține 1326 mg sare de sodiu metilprednisolon-21-hidrogen succinat (echivalent cu 1000 mg metilprednisolon). Conține fiecare ml de soluție reconstituită
Excipient cu efect cunoscut: Fiecare flacon conține 2,459 mmol (56,6 mg) sodiu
Pentru o listă completă a excipienților, vezi secțiunea 6.1.
Pulbere pentru soluție injectabilă
Pulbere liofilizată sterilă albă sau aproape albă.
Soluție reconstituită: soluție limpede, incoloră sau ușor maronie pH: 7,0-8,0
541,5 - 598,5 mOsmol/kg pentru concentrația de 40 mg
294,5-325,5 mOsmol/kg pentru concentrațiile de 125 mg, 500 mg și 1000 mg
4. DATE CLINICE
4.1 Domenii de aplicare
Tratamentul cu metilprednisolon este indicat în situațiile în care este necesară o acțiune rapidă și puternică a corticosteroizilor. Acestea sunt printre altele:
Forme pronunțate de eritem multiform (sindrom Stevens-Johnson)
• Boli alergice astm bronșic
Rinită alergică sezonieră sau perenă severă
• Boli gastrointestinale Colita ulcerativă
• Boli respiratorii Aspirarea conținutului stomacului
Tuberculoză fulminantă sau diseminată (cu terapie tuberculostatică adecvată)
• Boli neurologice Edemul cerebral secundar cauzat de o tumoare pe creier
Exacerbarea acută în contextul sclerozei multiple recidivante
Meningita tuberculoasă (cu terapie tuberculostatică adecvată)
4.2 Dozajul, tipul și durata de aplicare
Injecție intramusculară, intravenoasă
Metilprednisolonul poate fi administrat intravenos sau intramuscular. În situații de urgență, metoda preferată este injectarea intravenoasă pe o perioadă de timp suficient de lungă.
În cazul administrării intravenoase în doze mari, injecția cu metilprednisolon trebuie să aibă loc în cel puțin 30 de minute. Doze până la 250 mg i.v. trebuie injectat timp de cel puțin 5 minute.
Efectele adverse pot fi reduse la minimum prin utilizarea celei mai mici doze eficiente pentru cel mai scurt timp posibil (vezi pct. 4.4).
Dozajul depinde de gravitatea afecțiunii; doza inițială trebuie să fie între 10 și 500 mg. Poate fi necesară o doză de până la 1 g/zi atunci când se tratează respingerea după transplant. În timp ce studiile metilprednisolonului au utilizat diferite doze și protocoale pentru tratarea reacțiilor de respingere a transplantului, lucrarea publicată susține utilizarea acestui nivel de doză, deoarece 500 mg până la 1 g a fost cel mai frecvent utilizat în respingerea acută. Terapia cu o doză atât de mare ar trebui să fie limitată la o perioadă de 48-72 de ore până când starea se stabilizează, deoarece terapia cu corticosteroizi cu doze mari pe termen lung poate provoca reacții adverse grave (vezi pct. 4.4 și 4.8).
Pentru utilizare în indicații cu doze mari, cum ar fi bolile hematologice, reumatice, renale și dermatologice, se recomandă o doză de 30 mg/kg/zi (până la maximum 1 g/zi). Această doză poate fi administrată de trei ori la rând la intervale zilnice sau de două zile. Pentru tratamentul reacțiilor de respingere după transplant este recomandată o doză de 10-20 mg/kg/zi (până la maximum 1 g/zi) timp de până la 3 zile. Pentru tratamentul stării de astmatic, se recomandă o doză de 1-4 mg/kg/zi timp de 1-3 zile. Dozajul poate fi redus la sugari și copii. Acest lucru ar trebui determinat mai mult de severitatea bolii și de răspunsul pacientului la tratament decât de vârsta sau greutatea corporală a pacientului.
Metilprednisolonul este utilizat în principal pentru tratamentul pe termen scurt al afecțiunilor acute. Până în prezent, nu există dovezi că pacienții vârstnici necesită o modificare a dozei. Cu toate acestea, atunci când planificați terapia pentru vârstnici, trebuie să aveți întotdeauna în vedere faptul că efectele secundare obișnuite ale corticosteroizilor pot avea consecințe mai grave la bătrânețe, astfel încât este necesară o monitorizare atentă (vezi pct. 4.4).
Următoarele doze sunt recomandate pentru adulți:
În cazul unei reacții anafilactice, trebuie administrată mai întâi adrenalină sau noradrenalină datorită efectului hemodinamic imediat. Apoi, pe lângă alte măsuri general recunoscute, metilprednisolon este injectat intravenos. Există unele dovezi că corticosteroizii sunt de ajutor în prevenirea reacțiilor anafilactice acute recurente din cauza efectelor lor hemodinamice prelungite.
În caz de reacții de hipersensibilitate, metilprednisolonul poate atenua simptomele în decurs de A până la 2 ore. La pacienții cu stare astmatică, metilprednisolonul poate fi administrat în doză de 40 mg i.v. administrat, cu doze repetate în funcție de răspunsul pacientului. În unele cazuri de pacienți cu astm, este avantajos să se administreze medicamentul sub formă de perfuzie lentă pe picătură pe o perioadă de câteva ore.
În cazul respingerii transplantului, au fost utilizate doze de până la 1 g pe zi pentru a depăși crizele de respingere. În cazul unei respingeri acute, de obicei se utilizează 500 mg până la 1 g. Această terapie trebuie efectuată numai până la stabilizarea situației și, de regulă, nu mai mult de 48-72 de ore.
Terapia cu edem cerebral cu corticosteroizi se efectuează pentru a reduce sau preveni formarea edemului cerebral în tumorile cerebrale (tumori primare sau metastaze).
La pacienții cu edem cerebral legat de tumori, reducerea dozei de corticosteroizi pare a fi deosebit de importantă pentru a evita o revenire a presiunii intracraniene. Dacă apare umflarea creierului (și hemoragia intracraniană a fost exclusă) când doza este redusă, tratamentul trebuie reluat cu doze parenterale mai mari și mai frecvente. Anumite afecțiuni maligne pot necesita tratamentul continuu cu corticosteroizi orali timp de luni sau chiar viață. Doze similare sau chiar mai mari pot fi utile pentru controlul edemului cerebral în timpul radioterapiei.
Următoarele scheme de dozare pot fi utilizate pentru a trata edemul cerebral cauzat de o tumoare pe creier:
Scop: să înceteze terapia după un total de 10 zile.
Când se tratează aparițiile acute ale sclerozei multiple la adulți, se recomandă o doză de 1 g zilnic timp de 3 zile. Metilprednisolonul trebuie administrat sub formă de perfuzie intravenoasă timp de cel puțin 30 de minute.
Pentru alte indicații, doza inițială variază între 10 mg și 500 mg, în funcție de motivul clinic al tratamentului. Pot fi necesare doze mai mari pentru terapia pe termen scurt a afecțiunilor severe, acute. O doză de încărcare de până la 250 mg trebuie injectată intravenos pe o perioadă de cel puțin 5 minute, doze de peste 250 mg i.v. timp de cel puțin 30 de minute. Următoarele doze pot fi administrate intravenos sau intramuscular; intervalele de dozare depind de răspunsul pacientului și de starea clinică. Terapia cu corticosteroizi este întotdeauna un supliment - și nu un substitut - pentru terapia convențională.
Pentru instrucțiuni despre modul de preparare a unei soluții injectabile, vezi secțiunea 6.6.
4.3 Contraindicații
• Hipersensibilitate la metilprednisolonă, la alți corticosteroizi sau la oricare dintre celelalte componente ale medicamentului
• Infecții sistemice (dacă nu se efectuează terapie specifică cu antiinfecțioase)
• Edemul creierului în contextul malariei
4.4 Atenționări și precauții speciale pentru utilizare Atenționări și precauții:
• Efectele adverse pot fi reduse la minimum folosind cea mai mică doză eficientă pentru cel mai scurt timp posibil. Sunt necesare controale frecvente pentru a ajusta întotdeauna doza la activitatea bolii pacientului (vezi pct. 4.2).
• Cu utilizarea pe termen lung, se dezvoltă atrofie corticală suprarenală, care poate persista luni de zile după terminarea terapiei. Retragerea nu trebuie să fie bruscă la pacienții cărora li s-au administrat corticosteroizi sistemici în doze peste intervalul fiziologic (aproximativ 6 mg metilprednisolon) timp de mai mult de 3 săptămâni. Modul de reducere a dozei depinde în mare măsură de reapariția bolii atunci când doza de corticosteroizi sistemici este redusă. Prin urmare, poate fi necesară evaluarea clinică a activității bolii în timpul fazei de sevraj. Dacă este puțin probabil ca boala să reapară la întreruperea tratamentului cu corticosteroizi sistemici, dar există incertitudine cu privire la posibila supresie suprarenală, doza sistemică de corticosteroizi poate fi redusă rapid la intervalul fiziologic. De îndată ce a fost atinsă o doză zilnică de 6 mg metilprednisolonă, reducerea suplimentară a dozei trebuie să fie mai lentă pentru a permite timpului de recuperare a axei hipotalamo-hipofizo-suprarenale.
Întreruperea bruscă a terapiei sistemice cu corticosteroizi, care a fost efectuată timp de maximum 3 săptămâni, este posibilă dacă reapariția bolii este puțin probabilă în opinia medicului curant. În majoritatea cazurilor, întreruperea bruscă a unei doze de până la 32 mg metilprednisolon după o durată maximă de 3 săptămâni nu va duce la suprimarea relevantă clinic a axei hipotalamo-hipofizo-suprarenale. Cu toate acestea, în următoarele situații, a
Luați în considerare întreruperea treptată a tratamentului corticosteroid sistemic timp de 3 săptămâni sau mai puțin:
- la pacienții cărora li s-au administrat blocuri repetate de terapie cu corticosteroizi sistemici, mai ales dacă utilizarea a durat mai mult de 3 săptămâni.
- dacă terapia de scurtă durată a fost efectuată în decurs de un an de la sfârșitul terapiei de lungă durată (peste luni sau ani).
- la pacienții care ar putea avea alte motive pentru dezvoltarea insuficienței suprarenale, pe lângă aportul exogen de corticosteroizi.
- la pacienții cărora li s-au administrat corticosteroizi sistemici la o doză mai mare de 32 mg metilprednisolon pe zi.
- la pacienții cărora li s-au administrat doze repetate seara.
• Pe baza rezultatelor unui studiu clinic care demonstrează eficacitatea metilprednisolonului în șocul septic, mortalitatea a crescut la pacienții care aveau niveluri crescute de creatinină la intrarea în studiu sau care au dezvoltat o infecție secundară după începerea terapiei. De aceea, medicamentul nu trebuie utilizat în tratamentul afecțiunilor septice sau al șocului septic.
• Au fost raportate izolate de aritmii cardiace și/sau colaps circulator și/sau stop cardiac cu administrare rapidă intravenoasă de doze mari de metilprednisolonă (peste 500 mg în mai puțin de 10 minute). Bradicardia a fost, de asemenea, descrisă în timpul sau după administrarea de doze mari de metilprednisolon; acestea pot apărea indiferent de viteza și durata perfuziei.
• Corticosteroizii pot masca anumite semne de infecție și se pot dezvolta noi infecții în timpul utilizării acestora. Prin suprimarea reacției inflamatorii și a funcțiilor imune, susceptibilitatea la infecții micotice, virale și bacteriene și severitatea acestora cresc. Tabloul clinic poate fi adesea atipic, astfel încât o astfel de infecție este recunoscută doar într-un stadiu avansat.
• Varicela este o problemă gravă, deoarece această boală în mod normal necomplicată poate fi fatală la pacienții imunocompromiși. Pacienții (sau părinții copiilor) fără o infecție variceloasă bine cunoscută trebuie instruiți să evite contactul personal strâns cu varicela și herpes zoster și să consulte imediat un medic în caz de expunere. Pacienții nonimuni tratați cu corticosteroizi sistemici sau tratați în ultimele 3 luni necesită imunizare pasivă cu imunoglobulină variceloasă/zosterică (VZIG) după expunere; aceasta trebuie efectuată în decurs de 10 zile de la expunerea la varicelă. Dacă există un diagnostic confirmat de varicelă, afecțiunea trebuie tratată urgent și într-o unitate specializată. Corticosteroizii nu trebuie opriți; poate fi necesară creșterea dozei acestora.
• De asemenea, trebuie evitat contactul cu pacienții cu rujeolă. Dacă apare expunerea, trebuie solicitat imediat sfatul medicului. Administrarea profilactică a imunoglobulinei normale i.m. necesar.
• Vaccinurile vii nu trebuie utilizate la pacienții cu răspunsuri imune afectate. Răspunsul anticorpilor la alte vaccinuri poate fi, de asemenea, slăbit.
• Dacă este prezentă o infecție activă cu tuberculoză, utilizarea metilprednisolonului este limitată la cazurile de tuberculoză fulminantă sau diseminată în care corticosteroidul este utilizat împreună cu terapia tuberculostatică adecvată pentru controlul bolii. Dacă terapia cu corticosteroizi este indicată la un pacient cu tuberculoză latentă sau cu un test pozitiv la tuberculină, este necesară o observație atentă, deoarece boala se poate reactiva. În cazul tratamentului cu corticosteroizi prelungit, acești pacienți ar trebui să primească chimioprofilaxie.
• Reacțiile anafilactoide au fost rareori descrise după administrarea parenterală a metilprednisolonului. Medicul care administrează medicamentul trebuie să fie pregătit pentru o astfel de reacție și să fie capabil să o gestioneze în mod adecvat. În special, dacă un pacient are antecedente de alergii la medicamente, trebuie luate măsuri de precauție adecvate înainte de administrarea medicamentului.
• Este necesară o precauție deosebită la pacienții cărora li se administrează medicamente cardiace, cum ar fi digoxina, deoarece steroizii pot provoca dezechilibru electrolitic/depleție de potasiu (vezi pct. 4.8).
• Corticoizii nu trebuie utilizați pentru tratarea leziunilor capului sau accidentelor vasculare cerebrale, deoarece nu prezintă niciun beneficiu în aceste situații și pot fi chiar dăunătoare.
Utilizarea corticosteroizilor sistemici în următoarele boli necesită precauție specială și monitorizare frecventă a pacientului:
• Osteoporoză (risc deosebit de mare la femeile aflate în postmenopauză)
• Hipertensiune arterială sau insuficiență cardiacă
• Istoric actual sau cunoscut de tulburare afectivă severă (în special psihoza anterioară a steroizilor)
• diabet zaharat (sau antecedente familiale de diabet)
• Antecedente de tuberculoză cunoscută
• Glaucom (sau predispoziție familială la glaucom)