Modularea microbiotei intestinale de către pectină previne afectarea hepatică într-un
Nutriție clinică și metabolizare
Adăugați la Mendeley
Introducerea și scopul studiului
Steatohepatita nealcoolică (NASH) este o boală hepatică cronică cu prevalență crescândă, corelată cu epidemia globală de obezitate. Dacă componentele genetice și de mediu sunt legate de dezvoltarea acestei patologii, s-a demonstrat că microbiota intestinală (IM) joacă un rol cauzal în patogeneza NASH. Diferitele metode de control al MI, pre-, probiotice sau transplant fecal, necesită în continuare progrese pentru a îmbunătăți gestionarea NASH pe această cale. În această perspectivă, este necesar să se înțeleagă mecanismele prin care acționează acest MI. Am evaluat efectul protector al pectinei asupra dezvoltării leziunilor hepatice la șoareci pe o dietă bogată în grăsimi (HFD) și am corelat acest lucru cu modificările IM și leziunile intestinale.
Material si metode
Șoarecii au fost hrăniți cu o dietă standard (ND) sau îmbogățită în grăsimi (HFD) suplimentată sau nu cu 0,4% sau 2% pectină, timp de 4 luni. La sfârșitul dietei, afectarea ficatului este evaluată prin analiza ALT plasmatică, cuantificarea trigliceridelor hepatice, histologie și expresia mRNA a citokinelor și chemokinelor. Aceste leziuni sunt corelate cu compoziția IM, analizată prin secvențierea 16S și cu modificări ale barierei intestinale analizate prin histologie și PCR cantitativă.
Rezultate și analize statistice
Șoarecii hrăniți cu o dietă HFD prezintă steatoză, ALT crescut și markeri proinflamatori crescuți. Aceste efecte sunt prevenite prin suplimentarea cu pectină într-o manieră dependentă de doză. Creșterea în greutate asociată cu dieta HFD este asociată în mod clasic cu o modificare a sensibilității la glucoză. Testul de toleranță la glucoză arată că șoarecii din grupurile HFD prezintă într-adevăr o scădere a toleranței la glucoză comparativ cu șoarecii din grupurile ND, independent de doza de pectină. Șoarecii din dieta HFD 2% cu pectină au avut un consum caloric mai mare decât șoarecii din grupurile HFD, în ciuda unei creșteri similare în greutate. Analiza histologică a țesutului adipos maro al acestor șoareci arată că acesta din urmă are o morfologie mai rumenă. Analiza generală a microbiotei intestinale arată că pectina modifică IM într-o manieră dependentă de doză, în special prin inversarea raportului Firmicutes/Bacteroidetes. Epiteliul intestinal este modificat la șoarecii HFD, pectina ajută la prevenirea acestei modificări, în special prin promovarea producției de mucus și peptide anti-bacteriene care participă la refacerea barierei intestinale.
Concluzie
Aceste rezultate preliminare arată că pectina previne apariția leziunilor hepatice la un model de șoarece de NASH, inclusiv modificarea MI și îmbunătățirea implicării barierei intestinale. Transplanturile fecale de IM modificate de pectină sunt în prezent testate pentru a demonstra că modificările IM induse de pectină generează efectul protector observat asupra barierei intestinale și a afectării ficatului.