Mononucleoza infectioasa

Autor/i: F.-G. Hagmann
Ultima modificare a acestei pagini: 20.04.2004

Mononucleoza infecțioasă este o infecție febrilă cu virusul Epstein-Barr (EBV). Infecția trece adesea neobservată în copilărie. Simptomele tipice ale unei infecții la vârsta adultă sunt: faringita, cefaleea, febra, enantema, umflarea ganglionilor limfatici, amigdalita și mai rar hepatosplenomegalia.
În plus față de clinică, există un număr normal de sânge, cu o creștere a celulelor limfo-monocitoide atipice (virocite).
Reprezentarea în special a aspectelor diagnosticului (hematologic), precum și a seriilor de imagini.

Mononucleoza infecțioasă este cauzată de virusul Epstein-Barr (EBV). Virusul EB aparține grupului de virus herpes (HHV 4). Pe lângă mononucleoză infecțioasă, virusul este asociat și cu geneza bolilor tumorale:

Limfom Burkitt,
Carcinom nazofaringian,
Limfoamele SNC în imunosupresie,
alte limfoame cu celule B în imunosupresie,
Limfoame asociate EBV la pacienții imunocompetenți,
Cofactor în boala Hodgkin,
Limfoamele cu celule T.

Leucoplakia orală păroasă este o altă manifestare clinică a EBV în deficiența imunitară severă (SIDA).

Tabloul clinic a fost menționat pentru prima dată de Pfeiffer în 1889. În 1907, Türk a descris modificările numărului de sânge. Sprunt și Evans au inventat termenul „mononucleoză infecțioasă” în 1920. Dovezile anticorpilor heterofili au fost furnizate de Hanganutziu (1924) și Deicher (1926). Paul și Bunnell au descris reacția ca fiind tipică mononucleozei (1932). Virusul Epstein-Barr a fost descoperit prin microscopia electronică omonimă la Spitalul Middlesex din Londra în 1964. În 1968, legătura dintre boală și virus a fost demonstrată de Henle și colegii de muncă.

Primul contact cu virusul provoacă o infecție latentă pe tot parcursul vieții a limfocitelor B. Infecția apare prin contact direct sau infecție cu picături. Boala este denumită și „boala sărutării”. Majoritatea cazurilor se găsesc în copilărie, adolescență și vârstă fragedă, cu un hematolog cu mulți ani de experiență, cel mai vârstnic pacient avea 50 de ani.
85% dintre toți pacienții cu mononucleoză acută elimină virusul (saliva). Acest lucru poate dura în mod continuu sau intermitent luni întregi. Cantități mari de virus infecțios se găsesc în saliva a aproximativ 15-20% din toți pacienții sănătoși asimptomatici. Perioada de incubație este de aproximativ 14-50 de zile.

Limfocitoza atipică în mononucleoza infecțioasă se datorează proliferării limfocitelor T CD8 +. Acest lucru sprijină eliminarea limfocitelor B infectate. Virusul EBV prezintă o afinitate specifică pentru celulele B umane. Poate pătrunde prin legarea la receptorul CR2 (CD3d). Limfocitele B infectate mor în urma replicării virusului. Acest tip de infecție este cunoscut sub numele de permisiv.
În celălalt caz, replicarea virusului are loc în celulă fără producerea de particule de virus infecțios (infecție non-permisivă). În acest din urmă caz, genomul virusului este prezent ca un episom circular și poate fi, de asemenea, integrat în ADN-ul gazdei. Infecția primară a limfocitelor B este considerată latentă, adică nu este considerat producător de virus. Infecția celulelor epiteliale este clasificată în primul rând ca litică, adică Considerat ca producând virus.

Prezența ADN-ului viral circular sau integrat duce la proliferarea celulelor B. Limfocitele B infectate cu EBV se răspândesc în tot sistemul limfatic și apar și în circulație. S-a dovedit persistența limfocitelor B infectate pe toată durata de viață a unei persoane infectate. Limfocitele atipice detectabile în hemograma diferențială reprezintă o proliferare reactivă a limfocitelor T CD8 + și a celulelor naturale ucigașe. Acest lucru duce în general la o reducere considerabilă a celulelor B infectate latent pe parcursul a câteva luni. Acestea scad la aproximativ una la 105-106 celule B. Acesta rămâne un rezervor pentru persistență sau reactivare.
Există, de asemenea, un răspuns imun umoral (vezi anticorpi) ca urmare a stimulării policlonale a celulelor B, dar acest lucru nu este relevant pentru controlul infecției. Se crede că răspunsul celular este în primul rând responsabil pentru controlul și prevenirea bolilor limfoproliferative induse de EBV.

Simptome: febră, umflare generalizată a ganglionilor limfatici, angină pectorală, hepatosplenomegalie, număr sanguin mononuclear, erupție cutanată, enantemă, anticorpi heterofili, rareori meningită sau meningoencefalită, hepatită, miocardită, artrită aseptică.

Complicații și curs

Cursul bolii se vindecă în mod spontan; cursurile fatale sunt extrem de rare la pacienții în primul rând sănătoși. Prognosticul este bun, complicațiile sunt rare (de exemplu ruptura splinei, sindromul Guillain-Barré).

Infecțiile fatale cu EBV apar în „sindromul limfoproliferativ legat de X” (XLP). Acesta este un răspuns celular citotoxic puternic care detectează în primul rând celulele T citotoxice alorreactive activate policlonal. Bărbații afectați dezvoltă necroză hepatică severă; cei care supraviețuiesc păstrează un deficit imunitar celular sever cu celule T deficiente, celule B și celule ucigașe naturale. Schimbarea genetică în XLP a fost clarificată. În plus, poate apărea un sindrom hemofagocitotic asociat infecției cu infecția cu EBV (febră, mialgie, mărirea ficatului, valori hepatice patologice, tulburări de coagulare, mărirea splinei și ganglionilor limfatici, pancitopenie și boli severe).

Detectarea agentului patogen prin izolarea virusului sau PCR („reacția în lanț a polimerazei”) nu joacă un rol în diagnosticul anticorpilor heterofili pot fi detectați în testul Paul-Bunnell, care este incorect în aproximativ 10-15% din cazuri la adulți negativ, la copii chiar și 20%. Testul rapid de mononucleoză se bazează și pe aglutinarea heterologă. Un titru sub 1:16 este considerat negativ, un titru peste 1:16 ca pozitiv. În IFT (testul de imunofluorescență) sau ELISA („enzima test imun-sorbent legat "), anticorpii IgG și IgM pot fi detectați cantitativ. EA, Anti-EBNA-1 și VCA-IgG sunt anticorpi împotriva" antigenului timpuriu ", antigenului nuclear și antigenului capsidic al virusului. Pentru diferențierea acutelor și bolile EBV reactivate, se utilizează profiluri de anticorpi. Alternativ, constatările pot fi înregistrate printr-o singură determinare în testul imunoblot/linie (IgG). Cazurile cu anti-EBNA-1 negativ și VCA-IgG pozitiv pot poate fi evaluat în final prin determinarea p18-IgG într-un test imunoblot sau liniar cu antigeni recombinați.

Constatări hematologice în cursul bolii

Începând cu aproximativ a doua săptămână, în această boală apare leucocitoza de obicei de la 10.000 la 30.000/µl. Numărul de celule albe din sânge poate fi rareori normal. În hemograma diferențială, celulele limfatice atipice apar până la peste 70%. Acestea arată morfologia limfocitelor, celulelor limfoplasmocitoide, a celulelor plasmatice și a celulelor de dimensiunea monocitelor, care au un nucleu rotund sau curbat (rareori lobat) („Celule Pfeiffer”, „Limfomonocite”, „Virocite”). Variabilitatea morfologică a celulelor este izbitoare. Aspectul compoziției tipurilor de celule numite se schimbă și în cursul bolii. Pot apărea vacuole și granulații azrofile. Celulele mai mari tind să curgă între eritrocitele din jur sau să-și atașeze citoplasma de ele. Diverse manifestări ale celulelor mononucleozei au fost, de asemenea, numite anterior Celule Downey Clasificate de tipul I-III, această clasificare nu mai joacă un rol în evaluarea morfologică astăzi.

Dacă numărul de sânge în mononucleoză infecțioasă este examinat cu un număr automat de sânge, există de obicei o schimbare a raportului dintre limfocite și granulocite în favoarea celei dintâi și o limfocitoză absolută, precum și o creștere a celulelor neclasificabile, o creștere a Valoarea LUC („Celule mari nepătate”) și o indicație a celulelor și blastelor atipice. Un meci între găsit LUC și proporția de Celulele Pfeiffer în screening nu este întotdeauna dat, deoarece cele mai mici dintre ele sunt atribuite limfocitelor. O potrivire mai bună se obține din limfocite plus LUC în hemograma automată precum și a limfocitelor și Celulele Pfeiffer în microscop.

Boala poate fi însoțită de anemie hemolitică și trombocitopenie.

Măduvă osoasă

Măduva osoasă este de obicei fără nicio anomalie semnificativă, un număr crescut de celule limfoplasmocitoide și celule plasmatice sunt rareori găsite, modificări reactive cu o proporție mai mare de celule atipice se găsesc doar în cazuri excepționale, de obicei clinice severe, care pot prezenta apoi dificultăți de diagnostic diferențiale din punct de vedere morfologic.

În diagnosticul diferențial al „sindromului mononucléosique”, se iau în considerare și alte boli: cu angina este aproape întotdeauna o mononucleoză infecțioasă. Fără faringită se pot considera următoarele: mononucleoză infecțioasă, HIV, CMV, hepatită, varicelă, herpes, rubeolă etc. Dacă nu există o boală virală, luați în considerare: sifilis (stadiul II), bruceloză, boala Osler, toxoplasmoza, reacție alergică acută, limfom angioimunoblastic cu celule T (AILD).

Antivirale nu au niciun efect pozitiv care a fost dovedit de studii. Valaciclovir sau famciclovir poate fi utilizat dacă terapia apare clinic necesară pentru cele mai severe cursuri cu complicații. Nici un rezultat mai favorabil prin terapia cu corticosteroizi nu a fost confirmat de studii și, prin urmare, ar trebui rezervat pentru cele mai severe complicații. Trebuie luat în considerare faptul că intervențiile în sistemul imunitar al pacientului cu mononucleoză pot avea efecte pe termen lung asupra comportamentului EBV. A fost raportată utilizarea terapiei cu celule T adoptive pentru boala limfoproliferativă asociată cu EBV după transplant. Au fost raportate transplanturi de celule stem alogene în XLP. Ampicilina nu trebuie utilizată pentru tratarea infecțiilor bacteriene secundare din cauza apariției frecvente a exantemului.

Complicații tardive ale infecției cu EBV și CMV