Neuroleptic
Cand Neuroleptic (cum ar fi „supresoare nervoase”) în general și în unele cazuri și astăzi Antipsihotic este numele unui medicament care, ca substanță psihotropă, are un efect antipsihotic, sedativ și psihomotor și este utilizat în principal pentru tratarea psihozelor. În plus, neurolepticele foarte puternice (cum ar fi droperidolul) sunt utilizate împreună cu un analgezic opioid (fentanil) pentru analgezia neuroleptică, o formă specială de analgezie. [1]
Utilizarea medicamentelor neuroleptice este acum standardul obișnuit în tratamentul psihozelor acute, deși nu orice psihoză acută este tratată cu neuroleptice (vezi antidepresive). Medicația pe termen lung, dacă este posibil în doze mai mici decât în faza acută, poate preveni faze reînnoite ale tulburărilor psihotice acute. Neurolepticele nu înlocuiesc tratamentul socioterapeutic sau psihoterapeutic suplimentar care trebuie considerat necesar. În plus, neurolepticele sunt utilizate și pentru alte tulburări mentale.
Utilizarea neurolepticelor a fost criticată în diferite ocazii (vezi mai jos).
Odată cu introducerea medicației neuroleptice la începutul anilor cincizeci ai secolului XX, proporția persoanelor tratate în spital cu simptome psihotice din grupul schizofrenic a scăzut semnificativ.
Alte cunoștințe de specialitate recomandate
Inspecție vizuală zilnică a balanțelor de laborator
Inspecție vizuală zilnică a balanțelor de laborator
Gama de cântărire sigură pentru a asigura rezultate exacte
Cuprins
chimie
Neuroleptice triciclice (fenotiazine și tioxantene)
Neurolepticele triciclice au fost utilizate terapeutic încă din anii 1950. Au fenotiazină triciclică (fenotiazine: de exemplu clorpromazină, flufenazină, levomepromazină, perazină, promazină, tioridazină și triflupromazină) sau sistem inelar tioxantenic (tioxanten: de exemplu clorprotixen și flupentixol). Prometazina triciclică a fost, de asemenea, primul antihistaminic utilizat terapeutic. Structural, neurolepticele triciclice sunt în mare măsură similare cu antidepresivele triciclice. Diferențele în efectul farmacologic dintre cele două clase de substanțe sunt asociate cu o conformație tridimensională a sistemului inelului triciclic care se abate una de la alta.
Dibenzepină
Noile dibenzepine triciclice (de exemplu, clozapina, olanzapina, quetiapina și zotepina) trebuie diferențiate de cele mai vechi neuroleptice triciclice. Au dibenzotiepin (zotepină), dibenzodiazepină (clozapină), tienobenzodiazepină (olanzapină) sau un sistem de inel dibenzotiazepinic (quetiapină), care au o dispunere tridimensională care diferă de neurolepticele triciclice clasice (farmacologice Efectul este responsabil.
Butirofenone și difenilbutilpiperidine
Butirofenonele (de exemplu, haloperidol, melperon, bromperidol și pipamperon) sunt caracterizate chimic printr-un bloc de construcție 1-fenil-1-butanonă. Pe baza haloperidolului, au fost dezvoltate numeroase alte neuroleptice, cum ar fi spiperona cu o relație structurală clar recunoscută cu butirofenonele. Difenilbutilpirpididinele derivate, fluspirilenul și pimozida sunt de asemenea utilizate terapeutic).
Benzamide
Benzamidele (ingrediente active sulpiridă și amisulpridă) ocupă o poziție specială, care, în afară de un neuroleptic, are și un anumit efect de activare care îmbunătățește starea de spirit.
Derivați de benzisoxazol, alte substanțe
Paralele structurale există, de asemenea, între risperidonă și ziprasidonă "atipice"; ele pot fi privite ca fiind legate în mod îndepărtat de haloperidol. Aripiprazolul mai nou are unele asemănări cu substanțele mai vechi. În timp ce risperidona are un efect antipsihotic deosebit de puternic, ziprasidona prezintă încă un efect specific norepinefrinei. Aripiprazolul este un agonist parțial la receptorii dopaminei și în acest sens diferă de toate celelalte neuroleptice.
Alcaloizi
Reserpina alcaloidă pentaciclică Rauvolfia are doar o importanță istorică în tratamentul schizofreniei.
farmacologie
Potența neuroleptică
După introducerea neurolepticelor, s-a constatat că cu cât efectele sale secundare motorii extrapiramidale sunt mai mari, cu atât efectul antipsihotic este mai puternic. Conceptul de potența neuroleptică una care este o măsură a acestor efecte secundare. Abia odată cu introducerea clozapinei în 1971, medicamentele au intrat pe piață pentru care această conexiune nu există și care sunt considerate neuroleptice atipice sunt desemnate. Potența neuroleptică este în Indicele clorpromazinei (CPZi).
Echivalent CPZ: 1 mg din substanță corespunde x mg de clorpromazină.
De exemplu: Clorpromazina ca ingredient activ standard are un CPZi = 1, Haloperidol CPZi = 50, Perphenazine CPZi = 10; Aceasta înseamnă că 1 mg haloperidol are o potență neuroleptică comparabilă cu 50 mg clorpromazină și perfenazină 1 mg cu 10 mg clopromazină.
În funcție de potență, neurolepticele clasice sunt împărțite în trei clase:
- neuroleptice cu putere redusă (CPZi ≤ 1,0)
- neuroleptice moderat potente (CPZi = 1.0-10.0)
- neuroleptice foarte puternice (CPZi> 10.0)
Cifra pentru potența unui neuroleptic spune puțin despre efectul substanței în cazuri individuale (la pacientul specific), deoarece răspunsul la o doză poate fi foarte diferit.
| N foarte puternic: | |||
| Benperidol | Butirofenona | 75 | 1,5-20 (-40) |
| Haloperidol | Butirofenona | 50 | 1,5-20 (-100) |
| Bromperidol | Butirofenona | 50 | 5-20 (-50) |
| Flupentixol | Tioxanten | 50 | 3-20 (-60) |
| Flus pirils | DPBP | 50 | 1,5-10 mg/săptămână (Max.) |
| Olanzapină | Tienobenzodiazepină | 50 | 5-20 (Max.) |
| Pimozidă | DPBP | 50 | 1-4 (-16) |
| Risperidonă | Derivat benzisoxazol | 50 | 2-8 (-16) |
| Flufenazină | Fenotiazină | 40 | 2,5-20 (-40) |
| Trifluoperazină | Fenotiazină | 25 | 1-6 (-20) |
| Perfenazină | Fenotiazină | 15 | 4–24 (-48) |
| Zuclopentixol | Tioxanten | 5 | 20-40 (-80) |
| Clopentixol | Tioxanten | 2.5 | 25-150 (-300) |
| Potent de mijloc N.: | |||
| Clorpromazină | Fenotiazină | 1 | 25-400 (-800) |
| Clozapină | Dibenzodiazepina | 1 | 12,5–450 (-900) |
| Melperon | Butirofenona | 1 | 25–300 (-600) |
| Perazină | Fenotiazină | 1 | 75–600 (-800) |
| Quetiapina | Dibenzotiazepina | 1 | 150–750 (Max.) |
| Tioridazină | Fenotiazină | 1 | 25–300 (-600) |
| Potență scăzută N.: | |||
| Pipamperon | Butirofenona | 0,8 | 40–360 (Max.) |
| Triflupromazină | Fenotiazină | 0,8 | 10–150 (-600) |
| Chlorprothixes | Tioxanten | 0,8 | 100–420 (-800) |
| Protipendenil | Azafenotiazină | 0,7 | 40-320 (Max.) |
| Levomepromazină | Fenotiazină | 0,5 | 25–300 (-600) |
| Promazine | Fenotiazină | 0,5 | 25-150 (-1.000) |
| Prometazină | Fenotiazină | 0,5 | 50–300 (-1.200) |
| Amisulpride | Benzamida | 0,2 | 50–1.200 (Max.) |
| Sulpiridă | Benzamida | 0,2 | 200-1.600 (-3.200) |
(Modificat din Möller 2001, p. 243)
Mecanism de acțiune
Astăzi se consideră sigur că mecanismul de acțiune al neurolepticelor se bazează pe o intervenție în transmiterea sinaptică a excitației în creier, prin care toate neurolepticele actuale inhibă transmisia neurotransmițătorului dopamină. În plus, neurolepticele pot interacționa cu receptorii pentru serotonină, acetilcolină, histamină și norepinefrină.
Neurolepticele au un efect simptomatic, adică nu pot vindeca efectiv bolile mintale, dar simptome precum halucinații sau amăgiri pot fi de obicei eliminate cu ele. Acest lucru permite pacientului să se distanțeze de boală - prin urmare, își poate recunoaște starea ca fiind patologică.
Neurolepticele nu afectează conștiința și abilitățile intelectuale, dar uneori pot fi foarte sedative. Neurolepticele atipice, în special, conduc adesea chiar la o mai bună concentrare și abilități lingvistice. În unele cazuri, neurolepticele au un efect sedativ (calmant) pe lângă efectul antipsihotic. Cel puțin pentru neurolepticele convenționale, se aplică următoarele: cu cât potența neuroleptică este mai mică, cu atât sedarea este mai puternică.
Neuroleptice tipice
Neurolepticele convenționale (tipice) sunt medicamente antipsihotice cu un efect în mare parte unilateral asupra așa-numitelor simptome pozitive ale schizofreniei (de exemplu, halucinații, iluzii). Din punct de vedere farmacologic, acestea sunt antagoniști ai dopaminei la receptorul D2. Neurolepticele tipice includ (în ordinea descreșterii potenței neuroleptice, denumirile comerciale între paranteze) u. A .:
- Haloperidol (denumire comercială de ex. Haldol ®)
- Flupentixol (de ex. Fluanxol ®)
- Flus pirils (de ex. Imap ®, Fluspi ®)
- Sulpirid (de ex. Dogmatic ®)
- Levomepromazină (de ex. Neurocil ®)
- Chlorprothixes (de ex. Truxal ®)
Neuroleptice atipice
- Pentru informații suplimentare despre termen neuroleptic atipic: vezi subarticolul Neuroleptic atipic.
Neurolepticele sunt denumite „atipice” dacă au un efect antagonist crescut asupra receptorilor serotoninei 5-HT2A în comparație cu neurolepticele tipice. Asociată cu aceasta este o eficiență îmbunătățită a așa-numitelor simptome negative ale schizofreniei (de exemplu, la aplatizarea emoțională, retragerea socială, lipsa de impuls).
Neurolepticele atipice sunt (denumirile comerciale ale substanțelor din paranteze):
- Clozapină (nume comercial de ex. Leponex ®)
- Olanzapină (de ex. Zyprexa ®)
- Quetiapină (de ex. Seroquel ®)
- Risperidonă (de ex. Risperdal ®)
- Paliperidonă (de ex. Invega ®)
- Amisulpridă (de ex. Solian ®)
- Ziprasidonă (de ex. Zeldox ®)
- Aripiprazol (de ex. Abilify ®)
Efecte secundare
General
Efecte secundare în detaliu
Efectele secundare menționate aici nu apar în mod inevitabil și nu în același mod cu toate neurolepticele.
Efectele secundare includ cele de natură vegetativă (tulburări hormonale și sexuale, tulburări musculare și de mișcare, defecte ale sarcinii, tulburări ale temperaturii corpului etc.) și cele de natură psihologică (efecte sedative, depresie, lipsă de aparență, sărăcire emoțională, confuzie, alte efecte asupra sistemului nervos central etc.) distinge. Cei afectați descriu adesea sentimentul că sunt „închiși în zid”.
O consecință a efectului inhibitor al neurolepticelor asupra substanței transmițătoare dopamină este întreruperea controlului secvențelor de mișcare fizică, deoarece dopamina joacă un rol cheie în acest sens. Se face distincția între:
Dischineziile apar diferit cu neuroleptice diferite. Practic, cu neurolepticele convenționale, foarte puternice (puternic antipsihotice), apariția diskineziei este mai probabilă. Noile neuroleptice atipice mai noi, încearcă să reducă riscul de diskinezie prin legarea specifică a receptorilor. Acest lucru reușește parțial și mai ales cu o dozare economică. Clozapina (denumiri comerciale de exemplu Leponex, Elcrit) nu provoacă nicio diskinezie. Clozapina poate provoca, totuși, tulburări sanguine periculoase, motiv pentru care sunt necesare controale periodice (leucocite și trombocite).
- Sedare (oboseală, încetinirea reacțiilor)
- Torpor mental
- Izolarea "de mediu
- Tulburări de mișcare, distonie, diskinezie (vezi mai sus), Parkinsonoid, stereotipuri de mișcare, acatisie (ședere/mișcare neliniștită)
- Probleme cu ficatul sau rinichii
- Aritmii cardiace
- Restricții asupra sexualității și libidoului
- Disfuncția pancreasului
- Creșterea în greutate până la obezitate, în special cu clozapină și olanzapină
- Tulburări hormonale etc. A. la femei: tulburări menstruale
- Deteriorarea sarcinii existente
- Neurolepticele sunt transmise cu laptele matern
- Tulburări ale reglării temperaturii corpului
- unele dintre neurolepticele moderne, atipice, precum risperidona (denumirea comercială Risperdal) și olanzapina (denumirea comercială Zyprexa) par să crească riscul de accident vascular cerebral la pacienții vârstnici, conform studiilor recente.
- Hiperprolactinemie
- Rabdomioliza
- epilepsie
- Dacă există o dispoziție adecvată, neurolepticele pot fi declanșatorul așa-numitelor crize ocazionale.
Rare (până la 0,4%), dar poate fi efecte secundare care pun viața în pericol sunteți:
- Sindromul neuroleptic malign cu febră, rigiditate musculară și mișcare rigidă, tulburări de conștiență, transpirație abundentă și respirație accelerată.
- Tulburări de formare a celulelor albe din sânge (agranulocitoză).
Este posibil ca anumite neuroleptice să nu fie luate în cazul unor modificări ale numărului de sânge (de exemplu, clozapină), boli ale creierului, otrăviri acute, anumite boli ale inimii și leziuni severe ale ficatului și rinichilor.
Utilizarea neurolepticelor împreună cu alcoolul sau sedativele pot duce la o creștere periculoasă a eficacității. Ceaiul, cafeaua și alte băuturi care conțin cofeină pot reduce efectele neurolepticelor.
Neurolepticele vă pot afecta capacitatea de reacție. Capacitatea de a conduce poate fi restricționată și pot exista pericole la locul de muncă (de exemplu atunci când funcționează mașini).
În nici un caz neurolepticele nu trebuie administrate ușor sau la persoanele cu simptome AD (H) D.
Aspecte critice ale utilizării neuroleptice
Există câteva voci foarte critice față de o rețetă neuroleptică, cum ar fi cele ale Asociației Federale de Psihiatrie Experimentată e.V. și mișcarea anti-psihiatrie. Există, de asemenea, o serie de puncte de critică în rândul susținătorilor medicinei bazate pe dovezi. Unele aspecte sunt prezentate doar pe scurt aici.
Abuzul neurolepticelor
Neurolepticele lasă de obicei efecte neplăcute asupra persoanelor sănătoase: oamenii devin pasivi, adesea obosiți, lipsiți de acțiune sau disforici. În URSS, de exemplu, criticii regimului au fost imobilizați cu un diagnostic de schizofrenie și neuroleptice atunci când situația a fost insuficientă pentru un proces.