Noi abordări pentru tratamentul și prevenirea obezității hipotalamice în craniofaringiom

H. Müller, Clinica pentru pediatrie generală, hematologie/oncologie, Centrul de medicină pediatrică și pentru adolescenți, Clinica Oldenburg, Campusul Medical Universitatea din Oldenburg

Craniofaringioamele sunt rare malformații embrionare ale liniei medii care ocupă spațiul. Dacă istoricul medical este adesea lung, principalele simptome ale bolii sunt: tulburări vizuale, dureri de cap, tulburări de creștere și poliurie/polidipsie (diabet insipid neurohormonalis). Încercarea unei rezecții complete păstrând în același timp funcția optică și hipotalamo-hipofizară este terapia de primă alegere dacă localizarea tumorii de malformație este favorabilă. Dacă localizarea este nefavorabilă (implicare hipotalamică), se recomandă o rezecție limitată cu radioterapie ulterioară. Dacă rata de supraviețuire este mare (93%), calitatea vieții pacientului este afectată în special de obezitatea hipotalamică. Opțiunile de terapie pentru tratamentul obezității hipotalamice sunt limitate, astfel încât prevenirea leziunilor hipotalamice legate de terapie este de o importanță deosebită.

În Republica Federală Germania, aproximativ 35 de copii și adolescenți dezvoltă un craniofaringiom în fiecare an (1). În ciuda anilor de reclamații, diagnosticul se face deseori târziu. Cu o rată de supraviețuire globală ridicată a pacientului (93%), această tumoare malignă de grad scăzut, datorită apropierii sale anatomice de nervul optic, hipotalamus și glanda pituitară, cauzează adesea consecințe grave pe termen lung și o reducere pronunțată a calității vieții (Fig. 1), obezitatea hipotalamică fiind de o importanță deosebită. se datorează (2). Opțiunile terapeutice pentru tratarea obezității hipotalamice sunt limitate, astfel încât accentul este pus pe prevenirea efectelor hipotalamice pe termen lung pentru a îmbunătăți prognosticul pacientului. Progrese în tratamentul copiilor și adolescenților cu craniofaringiom au fost realizate în trecut prin noi strategii de radioterapie și tratament neurochirurgical, precum și prin concepte de îngrijire ulterioară (3).

Epidemiologie și patologie

Mecanisme metabolice

Pacienții cu obezitate hipotalamică au adesea o tulburare a activității simpato-suprarenale cu o reducere a catecolaminelor, care i.a. este asociat cu un răspuns hormonal afectat la hipoglicemie. Încercările de terapie cu stimulente centrale se bazează pe această observație (19). Terapia medicamentoasă cu dextro-amfetamină pe o perioadă de 24 de luni a dus la creșterea în greutate redusă, stabilizarea curbei IMC și o creștere a nivelului de activitate fizică (19). Terapiile cu o durată mai scurtă au arătat, de asemenea, o îmbunătățire subiectivă a somnolenței diurne (24).

Fig. 2: Analiza Kaplan-Mayer a probabilității de supraviețuire fără evenimente pe 3 ani (EFS) a 117 pacienți urmăriți prospectiv în KRANIOPHARYNGEOM 2000. EFS este afișat în funcție de gradul chirurgical de rezecție.

Pacienții cu obezitate hipotalamică dezvoltă adesea deficit de hormon de creștere în contextul insuficienței hipofizare. Câteva studii au investigat efectul substituției hormonului de creștere asupra dezvoltării greutății fără a putea fi demonstrată nicio influență semnificativă asupra obezității hipotalamice (26).

În ciuda numeroaselor, parțial În prezent, nu există o terapie medicamentoasă dovedită și eficientă pentru obezitatea hipotalamică disponibilă pentru abordări terapeutice promițătoare. Momentul la care începe terapia este de o relevanță deosebită pentru studiile viitoare privind eficacitatea opțiunilor de terapie medicamentoasă în obezitatea hipotalamică. Inițierea măsurilor terapeutice cât mai curând posibil pare a fi recomandabilă, având în vedere experiențele publicate până în prezent. Datorită patogeniei multifactoriale a obezității hipotalamice, strategiile combinate care iau în considerare abordări diferite par a fi recomandabile.

Intervenții bariatrice

Intervențiile bariatrice sunt o opțiune terapeutică eficientă și tolerabilă pentru tratamentul obezității morbide Experiența inițială cu intervenții bariatrice la pacienții cu craniofaringiom cu obezitate hipotalamică a arătat o bună tolerabilitate și un efect de reducere a greutății la patru pacienți care au fost tratați chirurgical cu o bandă gastrică flexibilă (LAGB) ( 27). Cu toate acestea, în cursul pe termen lung, nu s-a detectat un efect semnificativ de reducere a greutății LAGB în grupul de studiu (28). Opțiunile de terapie bariatrică non-reversibile (bypass gastric) sunt discutate controversat la copii și adolescenți din cauza preocupărilor etice și legale.

Prevenirea obezității hipotalamice

Studii recente demonstrează în mod clar legătura dintre obezitatea hipotalamică și gradul de afectare hipotalamică sau leziuni legate de terapie ale zonelor hipotalamice posterioare din craniofaringiom (29-31).

Boop (32) și Sanford (33) au găsit o corelație semnificativă între prognosticul pe termen lung și experiența neurochirurgului în tratamentul pacienților cu craniofaringiom. Studii recente arată că strategia de terapie operativă în centrele neurochirurgicale mari a fost mai puțin radicală, cu mai puține rezecții complete și leziuni hipotalamice postoperatorii comparativ cu strategia operatorie în centrele mijlocii și mici. Complicațiile pe termen lung, cum ar fi obezitatea, au fost mai frecvente la pacienții tratați în centre cu mai puțină experiență și strategii chirurgicale mai radicale (30, 34). În acest sens, pentru a preveni efectele hipotalamice pe termen lung, este recomandabil ca pacienții cu craniofaringiom să fie tratați numai de echipe multidisciplinare cu suficientă experiență.

Fig. 3: Proiectarea studiului investigației randomizate, multicentrice a copiilor și adolescenților cu craniofaringiom (KRANIOPHARYNGEOM 2007).

Concluzii

În ciuda numeroaselor abordări terapeutice, trebuie subliniat faptul că în prezent nu există o terapie medicamentoasă recunoscută, controlată, pentru obezitatea hipotalamică la copii și adolescenți cu craniofaringiom. Prevenirea leziunilor hipotalamice legate de terapie este deci de o mare importanță.

O abordare chirurgicală radicală nu este recomandată pentru afectarea hipotalamică. După o rezecție incompletă, radioterapia locală și externă trebuie utilizată datorită ratei ridicate de progresie. Momentul adecvat pentru radioterapie după rezecție incompletă este în prezent investigat ca parte a studiului randomizat KRANIOPHARYNGEOM 2007 (1) (Fig. 3). Tratamentul și îngrijirea ulterioară trebuie efectuate în centre specializate de către o echipă cu experiență multidisciplinară.

Prof. Dr. Hermann L. Muller

Clinica de Pediatrie Generală, Hematologie/Oncologie,
Centrul de Medicină Pediatrică și Adolescentă, Clinica Oldenburg,
Campus medical Universitatea din Oldenburg
Rahel-Straus-Strasse 10
26133 Oldenburg

Tel.: 0441/403 20 13
Fax: 0441/403 28 87
E-mail: [email protected]
Pagina principală: www.kraniopharyngeom.net

H. Müller, Clinica pentru pediatrie generală, hematologie/oncologie, Centrul de medicină pediatrică și pentru adolescenți, Clinica Oldenburg, Campusul Medical Universitatea din Oldenburg

Craniofaringiomii din copilărie (CP) sunt malformații embriogene sellare de malignitate histologică de grad scăzut și incidență scăzută. În ciuda ratelor ridicate de supraviețuire (92%), calitatea supraviețuirii este frecvent afectată din cauza sechelelor cauzate de obezitatea hipotalamică. Rapoarte recente au indicat faptul că gradul de obezitate al pacienților afectați este corelat pozitiv cu gradul și gradul de afectare hipotalamică. Prin urmare, CP poate fi considerat ca o boală paradigmatică, reflectând provocări în diagnosticul și tratamentul obezității hipotalamice. În ciuda disponibilității unor abordări terapeutice promițătoare, trebuie subliniat faptul că în prezent nu există terapie farmacologică pentru obezitatea hipotalamică în CP care sa dovedit a fi eficientă în studiile controlate. Strategiile chirurgicale pentru păstrarea integrității hipotalamice sunt obligatorii pentru prevenirea obezității hipotalamice.

Cuvinte cheie: Craniofaringiom, hipotalamus, obezitate, tumoare pe creier

Studiul KRANIOPHARYNGEOM 2000/2007 este susținut de Fundația Germană pentru Cancerul la Copii.