Noile medicamente antidiabetice mobilizează rezervele de insulină din pancreas
La Congresul Mondial al Diabetului din Cape Town, a devenit clar din nou că cercetarea privind noile medicamente pentru diabetici de tip 2 dă roade. Cu noile ingrediente active, producția de insulină este stimulată într-un mod dependent de glucoză.
Publicat: 16.02.2007, 8:00 a.m.
Exenatida analogică GLP-1 (Byetta®) este aprobată în Germania. Acronimul înseamnă Glucagon-like Peptide-1, un hormon intestinal care este secretat după ingestia de carbohidrați și îmbunătățește eliberarea insulinei. În plus, hormonul încetinește secreția de glucagon și astfel eliberarea glucozei din ficat: creșterea glicemiei după masă este inhibată.
Mimeticele cu incretină scad, de asemenea, greutatea corporală
Primul incretin mimetic, exenatida, este aprobat pentru tratamentul pacienților cu diabet de tip 2, în combinație cu metformină și/sau o sulfoniluree, dacă ambele medicamente nu asigură un control adecvat al zahărului din sânge. Studiile au arătat că medicamentul injectat subcutanat reduce nivelul de HbA1c la fel de eficient ca insulina fără a provoca hipoglicemie.
Aceste studii includ unul cu mai mult de 500 de diabetici de tip 2 care, în ciuda tratamentului cu metformină și o sulfoniluree, au avut o valoare HbA1c între 7 și 10 la sută. Pacienții au fost tratați cu Exenatide sau insulina mixtă AspartMix (conține aspartul analog cu acțiune rapidă și o insulină cu acțiune îndelungată. În Germania, un preparat corespunzător NovoMix® este pe piață). O valoare HbA1c sub 7 la sută a fost atinsă de 32 la sută dintre participanții cu exenatidă și 24 la sută cu insulină. Succes similar a fost obținut într-un studiu la fel de amplu în comparație cu insulina glargină.
Al doilea analog al incretinei este liraglutida, care a redus valoarea HbA1c cu o medie de 1,7 puncte procentuale într-un studiu de fază II controlat cu placebo pe parcursul a 14 săptămâni. Nivelurile de bază ale HbA1c au variat între 8,1 și 8,5%. 165 de diabetici de tip 2 care fuseseră anterior la dietă sau luau un medicament antidiabetic oral au luat parte la studiu. Liraglutida a fost administrată subcutanat de două ori pe zi ca monoterapie. Ca și în cazul terapiei cu exenatidă, terapia cu liraglutidă, în prezent în studiile clinice de fază III, duce la scăderea în greutate.
În loc să mimeze efectul GLP-1 pentru terapia cu un analog, se poate obține un efect de creștere a insulinei prin prevenirea descompunerii enzimatice a GLP-1. Sitagliptin, care inhibă enzima dipeptidil peptidază-4 (DPP-4), este deja aprobată în SUA. Consecință: nivelurile GLP-1 sunt mai mari decât fără inhibarea enzimei. Sitagliptin este aprobat ca monoterapie și împreună cu metformină sau glitazonă dacă zahărul din sânge nu a scăzut suficient ca urmare a modificărilor stilului de viață. Aprobarea UE este așteptată în prima jumătate a anului 2007.
Valoarea HbA1c a scăzut la mai mulți pacienți cu terapie combinată
Într-un studiu prezentat la Congresul Mondial al Diabetului cu aproape 1.100 de pacienți din grupul de terapie cu sitagliptin plus metformină, valoarea HbA1c corectată pentru valoarea placebo a scăzut cu 2,1 puncte procentuale, cu metformină singură cu doar 1,3 puncte procentuale. O valoare HbA1c sub 7% a fost atinsă la 66% dintre pacienții din grupul combinat, comparativ cu doar 38% din grupul de comparație.
Al doilea inhibitor DPP-4, vildagliptin, este foarte avansat în dezvoltarea clinică. Într-un studiu cu mai mult de 70 de diabetici de tip 2 cu o valoare HbA1c de aproximativ 8 la sută, valoarea a fost redusă cu 0,6 puncte procentuale. Aprobarea în Germania este așteptată la începutul anului 2008. (ple)
Cum poate fi stimulată insulina
Incretinele formate în intestin includ GLP-1 (peptida 1 asemănătoare glucagonului) și GIP (peptida insulinotropă dependentă de glucoză). Acestea sunt eliberate atunci când nivelul zahărului din sânge crește. Hormonii stimulează producția de insulină în pancreas și inhibă producția de glucoză în ficat. La diabeticii de tip 2, se eliberează mai puțină incretină decât la persoanele sănătoase cu același stimul. Analogii GLP-1 și inhibitorii enzimei dipeptidil peptidazei 4, care degradează GLP-1, pot compensa acest lucru.(eb)