Nou pentru tulburările ciclului ureei acidului carglumic

Folosim cookie-uri pentru a dezvolta continuu DAZ.online și pentru a-l adapta din ce în ce mai bine la nevoile dumneavoastră. DAZ.online este finanțat prin publicitate, iar cookie-urile sunt, de asemenea, setate pentru aceasta. Prin urmare, utilizarea site-ului este posibilă numai cu acordul utilizării cookie-urilor. Detalii despre utilizarea cookie-urilor pot fi găsite în politica noastră de confidențialitate.

ureei

Folosim cookie-uri pentru a vă îmbunătăți experiența și a furniza conținut personalizat. Suntem finanțați și prin publicitate care are nevoie de cookie-uri. Prin urmare, pentru a utiliza DAZ.online trebuie să fiți de acord cu utilizarea cookie-urilor.

"Milă! Dar DAZ.online nu poate face fără cookie-uri în totalitate, inclusiv deoarece ne finanțăm din venituri din publicitate. Prin urmare, în prezent nu puteți utiliza DAZ.online fără acest acord.

Ne pare rău, dar nu puteți accesa DAZ.online fără a fi de acord cu utilizarea cookie-urilor.

  • DAZ.online
  • DAZ/AZ
  • DAZ 1/2005
  • Nou pentru defectele din .

Medicamente și terapie

Tulburările ciclului ureei sunt moștenite și apar la una din 25.000 până la 50.000 de nașteri. Aceasta înseamnă că defectele ciclului ureei aparțin bolilor „orfane”. Acestea sunt boli atât de extrem de rare încât acești „orfani ai medicinei” nu sunt îngrijiți de o mare companie farmaceutică.

Calea metabolică centrală

Ciclul ureei este o cale metabolică centrală în care amoniacul, care se formează din proteine ​​atunci când azotul este descompus, este transformat în uree în ficat și apoi excretat în urină. Mai multe enzime sunt implicate în ciclul ureei. Dacă oricare dintre acestea lipsește sau nu funcționează corect, amoniacul nu va fi defalcat suficient și se va acumula în corp. Prima parte a ciclului ureei are loc în mitocondrii, a doua în citosol. Ca prim pas, N-acetil glutamatul (NAG) este format din acetil CoA și L-glutamat. Ca coactivator pentru enzima ulterioară carbamil fosfat sintetază (CPS), NAG este indispensabil pentru întregul ciclu.

Ciclul ureei este un sistem extrem de sensibil. Astăzi, șase tulburări diferite ale ciclului ureei sunt cunoscute ca urmare a unei perturbări a uneia dintre enzimele implicate:

  • Deficitul de carbamil fosfat sintetază (deficit de CPS),
  • Deficitul de ornitină transcarbamilază (deficit OTC),
  • Deficitul de argininosuccinat sintetaza (citrullinemia),
  • Deficiență de argininosuccinat liasă (boala acidului succinic argininic),
  • Deficitul de arginază (hiperargininemie),
  • Deficiență de N-acetil glutamat sintetază (deficit de NAGS).

    Când amoniacul otrăvește corpul

    Toate aceste tulburări duc la niveluri anormal de ridicate de amoniac în sânge (hiperamonemie) și țesut. Amoniacul este foarte otrăvitor pentru fiecare celulă și mai ales pentru celulele nervoase din creier. În cazurile severe, concentrația crescută de amoniac poate duce la scăderea conștiinței, comă și moarte. Pacienții care supraviețuiesc sunt adesea retardați mental.

    În principal simptome neurologice

    La nou-născuți, primele semne de hiperamonemie pot apărea în primele 24 până la 48 de ore de viață. Simptomele tipice sunt băuturile slabe, vărsăturile, respirația anormală, letargia, convulsiile și coma. Dacă debutul bolii apare mai târziu, simptomele se pot manifesta sub formă de convulsii recurente sau sub forma unui curs progresiv și cronic. Tabloul clinic este adesea mai puțin dramatic și se caracterizează prin aport slab de alimente, vărsături episodice, eșecul de a prospera, întârzierea creșterii și simptome neuropsihiatrice. Unii pacienți cu debut întârziat al bolii rămân sănătoși până când apar simptome acute. Pot fi consumatori de rău și, în mod inconștient și spontan, își limitează consumul de proteine.

    Tratamentul prompt previne afectarea creierului

    Dacă se suspectează un defect al ciclului ureei, tratamentul medicamentos trebuie început imediat înainte de diagnostic, pentru a evita afectarea creierului. Adesea, starea pacientului se deteriorează într-un ritm rapid, astfel încât până la momentul diagnosticului este pus deja în comă. Dacă un tratament al tulburării metabolice este reușit, depinde de diagnosticul rapid și de începerea cât mai rapidă a terapiei.

    Pacienții care suferă de tulburări ale ciclului ureei trebuie să-și limiteze consumul de proteine. Acest lucru previne o încărcare excesivă de azot și, astfel, acumularea de amoniac în organism. Cu toate acestea, dieta singură nu este întotdeauna suficientă pentru a controla tulburarea metabolică, deci sunt necesare măsuri terapeutice suplimentare.

    Terapie cu fenilbutirat de sodiu

    În 2000, fenilbutiratul de sodiu (Ammonaps®) a fost introdus ca terapie suplimentară în tratamentul pe termen lung al tulburărilor metabolice ale ciclului ureei. Cu această metodă de terapie medicamentoasă, excesul de azot este eliminat din organism printr-o cale metabolică alternativă.

    Fenilbutiratul de sodiu este metabolizat rapid în organism în acetat de fenil, care este conjugat cu fenilacetilglutamină prin acetilare cu glutamină și este excretat prin rinichi. Din punct de vedere stoichiometric, fenilacetilglutamina este comparabilă cu ureea (ambii compuși conțin doi atomi de azot); Prin urmare, fenilacetilglutamina este adecvată ca purtător alternativ pentru excretarea excesului de azot. Pentru fiecare gram de fenilbutirat de sodiu ingerat, se produc între 0,12 și 0,15 g de azot fenilacetilglutaminic. În acest fel, fenilbutiratul de sodiu poate reduce nivelurile crescute de amoniac și glutamină în sângele pacienților cu tulburări ale ciclului ureei.

    Deficitul enzimatic în ciclul ureei

    Acum există acid carglumic (acid N-carbamoil-L-glutamic, Carbaglu®), o nouă terapie medicamentoasă pentru întreruperea ciclului ureei, deficiența de N-acetil-glutamat sintază (NAGS). În prima etapă a ciclului ureei, această enzimă formează N-acetilglutamat (NAG) din acetil-CoA și L-glutamat. NAG este indispensabil ca coactivator pentru enzima ulterioară carbamil fosfat sintetază (CPS) și, astfel, întregul ciclu. Dacă NAGS este defect, rata de sinteză a NAG scade, ciclul ureei nu funcționează și se acumulează amoniac.

    Acidul carglumic este similar din punct de vedere structural cu N-acetil glutamatul și îl poate înlocui in vivo. Aceasta activează enzima CPS și începe ciclul de uree. Ca urmare, nivelurile de amoniac din plasmă scad, mai ales la nivelul normal. Produsul a fost folosit anterior ca pulbere și este acum disponibil pentru prima dată sub formă de tabletă divizibilă. Dacă tratamentul este inițiat înainte ca amoniacul să afecteze permanent creierul, pacienții se pot dezvolta și dezvolta normal.

    Doza, felul și timpul de utilizare

    Tratamentul poate fi început în prima zi de viață. Doza zilnică inițială trebuie să fie de 100 mg/kg până la 250 mg/kg. Apoi trebuie ajustat individual pentru a menține concentrațiile normale de amoniac în plasmă. În cazul utilizării pe termen lung, doza zilnică este de 10 până la 100 mg/kg. Doza zilnică totală trebuie împărțită în două până la patru doze care trebuie administrate înainte de mese sau înainte de hrănire.

    Efecte secundare, avertismente și precauții

    În experiența clinică de 90 de ani pacienți, au apărut transpirații crescute (doi pacienți) și niveluri crescute de transaminaze (un pacient). Concentrațiile plasmatice de amoniac și aminoacizi trebuie menținute în limite normale. Deoarece sunt disponibile foarte puține date privind siguranța acidului carglumic, se recomandă monitorizarea sistematică a funcției ficatului, a rinichilor și a inimii și a parametrilor hematologici. În caz de toleranță scăzută a proteinelor, pot fi indicate restricții privind aportul de proteine ​​și suplimentarea cu arginină.

    Profil: Acid carglumic

    Denumire comercială/producător: Carbaglu (Europa orfană Germania, Dietzenbach) Data lansării: 1 septembrie 2004 Compoziție: 1 comprimat de băut conține 200 mg acid carglumic. Excipienți: celuloză microcristalină, dodecil sulfat de sodiu, hipromeloză, croscarmeloză sodică, oxid de siliciu foarte dispersat, stearil fumarat de sodiu. Mărimi pachet, prețuri și PZN: 15 comprimate, 1538,74 euro, PZN 0196569; 60 de comprimate, 6102,88 euro, PZN 0197014. Clasa de substanță: Preparate ale tractului digestiv și ale metabolismului Indicație: Pentru tratamentul hiperamoniemiei cauzate de un deficit de N-acetilglutamat sintază. Dozare: Doza inițială: 100 până la 250 mg/kg pe zi. Pentru utilizare pe termen lung: 10 până la 100 mg/kg pe zi, împărțit în două până la patru doze. Contraindicații: Hipersensibilitate la ingredientul activ sau la oricare dintre excipienți. Efecte secundare: transpirație crescută, niveluri crescute de transaminaze Interacțiuni: necunoscute Avertismente și precauții: Deoarece sunt disponibile foarte puține date privind siguranța acidului carglumic, se recomandă monitorizarea sistematică a funcției ficatului, rinichilor și inimii și a parametrilor hematologici. În cazul toleranței scăzute a proteinelor, pot fi indicate restricții privind aportul de proteine ​​și suplimentarea cu arginină.