Noul ingredient activ face ca alimentele să fie plăcute pentru pacienții cu PKU
Navigare principală
Timp de decenii, o dietă specială cu conținut scăzut de proteine a fost singura modalitate de prevenire a tulburărilor mentale severe de dezvoltare la copiii cu fenilcetonurie (PKU). Dar acest tip de dietă nu este foarte gustoasă și plasează disponibilitatea celor afectați de a coopera la test. Pediatrul Reutlingen Profesor Dr. Friedrich Trefz a reușit acum să demonstreze că ingredientul activ sapropterină poate reactiva calea metabolică blocată într-o asemenea măsură încât unii dintre pacienți pot mânca din nou în mod normal.
O mică înțepătură în călcâie și câteva picături de sânge, care sunt prinse cu o bucată de hârtie de filtru - așa au fost examinați toți copiii născuți în Germania pentru PKU de patru decenii. Un efort enorm pentru o boală extrem de rară, deoarece doar aproximativ unul din 10.000 de nou-născuți suferă de acest defect enzimatic genetic, ceea ce duce la blocarea căii metabolice a fenilalaninei. Dar medicul șef al Clinicii Reutlingen pentru medicină pediatrică și pentru adolescenți, profesorul Dr. Friedrich Trefz, știe că consecințele dramatice ale PKU pot fi prevenite numai dacă se începe o dietă scăzută de fenilalanină controlată de medic în câteva zile după naștere: „În caz contrar, copiii vor dezvolta tulburări neurologice grave în primele câteva luni de viață rezultă în dizabilități intelectuale. "
Până de curând, dieta era singurul tratament disponibil. A fost înființată în 1953 de către medicul pediatru german profesorul Dr. Horst Bickel, care a reușit să demonstreze că acei copii cărora li s-a administrat o dietă scăzută de fenilalanină în timp util s-au dezvoltat în mare parte complet fizic și mental. „Introducerea acestei diete speciale - împreună cu screeningul pentru nou-născuți pentru PKU - marchează o etapă importantă în medicina preventivă”, spune Trefz, care a lucrat cu Bickel la Spitalul Universitar Heidelberg de mai mulți ani să fie păstrat. "
Dieta necesită disciplină
Mutațiile genei fenilalanin hidroxilazei (PAH), o enzimă care metabolizează aminoacidul fenilalanină din ficat în tirozină, sunt responsabile de PKU. Datorită defectului enzimatic, există o creștere accentuată a fenilalaninei în sângele celor afectați, care are un efect dramatic asupra maturării creierului copilului. Există, de asemenea, o reducere a neurotransmițătorilor în creier și în pigmentul melanină, motiv pentru care cei afectați apar în mod vizibil blond și palid și au ochii albaștri.
Dacă aportul de fenilalanină cu alimente - fenilalanina se găsește în concentrații mari în carne, pește și produse lactate - imediat după naștere, simptomele neurologice grave pot fi evitate pe cât posibil. Dar dieta are „prețul” său - pe de o parte, este foarte scump, deoarece pacienții au nevoie de amestecuri de aminoacizi fabricate industrial ca suplimente alimentare, pe de altă parte, acești aditivi nu sunt decât gustoși. „Cu cât pacientul este mai în vârstă, cu atât este mai dificil pentru ei să exercite disciplina necesară”, spune Trefz din mulți ani de experiență.
Opera vieții „PKU maternă”
După sfârșitul dezvoltării creierului, un nivel crescut de fenilalanină nu mai are o influență directă asupra coeficientului de inteligență, dar experții recomandă acum continuarea dietei pe tot parcursul vieții. „S-a demonstrat că procesarea informațiilor din creier este altfel afectată în mai multe moduri", relatează medicul. Rezultatul poate fi dureri de cap și concentrare slabă Trefz.
Cu toate acestea, o dietă consistentă este indispensabilă pentru femeile cu PKU în caz de sarcină, deoarece un nivel crescut de fenilalanină la femeia însărcinată ar avea efecte catastrofale asupra dezvoltării copilului nenăscut. Tabloul clinic este similar cu embriopatia alcoolică și se caracterizează prin probleme de comportament și un handicap mental. Trefz a acordat asistență medicală numeroșilor pacienți în timpul acestei faze critice a vieții - o experiență care a lăsat o amprentă durabilă asupra lui. „Prevenirea„ PKU matern ”a devenit într-o oarecare măsură o lucrare a vieții pentru mine”, spune Trefz, care a înființat o clinică specială pentru bolile congenitale metabolice în Reutlingen, cu ani în urmă.
Noul ingredient activ stabilizează enzima
Cu ingredientul activ sapropterin (tetrahidrobiopterină, BH4), medicul și colegii săi au făcut acum un progres terapeutic important în tratamentul pacienților cu PKU. BH4 este un cofactor necesar pentru enzima fenilalanină hidroxilază (PAH) și a jucat de mult un rol important în tratamentul unei forme rare de PKU. „Se știe că un procent mic de persoane cu niveluri crescute de fenilalanină nu au un defect PAH, dar au în schimb un deficit genetic în BH4”, spune Trefz. Dacă acești pacienți sunt tratați cu sapropterină - un BH4 produs sintetic - nivelurile de fenilalanină se normalizează într-un timp foarte scurt.
Faptul că BH4 are, de asemenea, un efect asupra PKU-ului clasic, autosomal recesiv moștenit, a fost, totuși, necunoscut pentru o lungă perioadă de timp. Evident, în doze mari de BH4 în celule, fenilalanina hidroxilază mutată este stabilizată, spune Trefz. Cu toate acestea, acest așa-numit efect chaperon nu funcționează la toți pacienții, ci doar la cei a căror HAP are încă activitate enzimatică reziduală.
Toleranța la fenilalanină crește
Cele mai multe dintre cele peste 400 de mutații diferite ale genei fenilalanine hidroxilazei duc la modificări ale structurii proteinelor care sunt atât de severe încât enzima formată - și, de asemenea, BH4 - rămâne complet ineficientă. „Dar la cel puțin 30% dintre pacienți, se poate demonstra un efect clar asupra activității HAP și, de asemenea, asupra nivelului de fenilalanină”, relatează Trefz, „cu aceste persoane, dieta poate fi acum relaxată semnificativ sau chiar omisă în totalitate”.
Nu numai că mâncarea are un gust mult mai bun, dar se pot obține și avantaje clinice tangibile - deoarece o dietă săracă în fenilalanină are și efecte secundare. În special, metabolismul osos este afectat. "Multe persoane cu PKU dezvoltă osteoporoză la o vârstă fragedă", spune Trefz, "sau prezintă alte simptome de deficit care ar putea fi prevenite cu o dietă normală".
Sper și pentru PKU clasic
Chiar și așa, nu toți pacienții au primit imediat cu entuziasm noua terapie. Adesea, șeful clinicii aude obiecția că dieta este un tratament natural, în timp ce BH4 este un agent chimic. „Uneori este nevoie de un pic de convingere”, spune Trefz, care subliniază că BH4 este de obicei excelent tolerat. Dar chiar și pentru pacienții cu o formă clasică, severă de PKU care nu răspunde la BH4, medicul vede acum lumină la capătul tunelului. „Un tratament de înlocuire a enzimei cu fenilalanină amoniac liasă este în prezent în testare clinică", relatează Trefz. „Această enzimă produsă recombinant poate descompune excesul de fenilalanină în acid cinamic și amoniac și astfel îl poate face inofensiv pentru organism."