NU PRESCRIBI GLP-1-ANALOG LIRAGLUTID (VICTOZA) ÎN DIABET DE TIP 2 - telegramă de droguri

▼ LIRAGLUTID (VICTOZA) ÎN DIABET DE TIP 2

Din luna iulie este cu

▼ Liraglutida (VICTOZA) a oferit un nou mimic al incretinei pentru tratamentul diabetului de tip 2. Ca și în cazul celui mai în vârstă

▼ Exenatida (BYETTA; a-t 2007; 38: 43-5) este un receptor agonist al peptidei asemănătoare glucagonului 1, un hormon incretin care stimulează secreția de insulină. Liraglutida trebuie injectată subcutanat o dată pe zi. Este aprobat doar ca aditiv în cazul unei eficiențe insuficiente a metforminei (GLUCOPHAGE, generice), o sulfoniluree, combinația ambelor sau combinația de metformină și o glitazonă.1

CARACTERISTICI: Peptida 1 similară glucagonului (GLP 1) al organismului, care este eliberată ca răspuns la aportul de alimente de către celulele intestinale, celulele pancreasului și neuronilor din trunchiul creierului, stimulează secreția de insulină dependentă de glucoză, promovează sinteza insulinei, inhibă secreția de glucagon, întârzie golirea gastrică și secreția de acid gastric și scade apetitul. Efectele sale sunt mediate de receptorul GLP-1, care poate fi găsit în multe organe ale corpului, cum ar fi în pancreas, în stomac, în alte părți ale tractului gastro-intestinal, în sistemul nervos periferic și central, în inimă rinichii sau în plămâni. Activitatea sistemică a GLP 1 este limitată, deoarece este metabolizată rapid cu un timp de înjumătățire plasmatică de câteva minute.2-4

Liraglutida este un analog al propriului GLP 1 al corpului, în care aminoacidul lizină în poziția 34 a fost înlocuit cu arginină și acidul palmitic a fost legat de lizină în poziția 26 printr-o punte glutamil. Aceste modificări determină o durată prelungită de acțiune prin absorbția întârziată de la locul injectării, niveluri ridicate de legare a proteinelor plasmatice și descompunerea întârziată.5.6 Timpul de înjumătățire de 13 ore este mai lung decât cel al exenatidei (2 ore), care trebuie injectat de două ori pe zi.

liraglutid

EFICACITATE CLINICĂ: Cinci studii randomizate, dublu-orb de fază III (LEAD * 1-5) cu un total de 3.992 pacienți formează baza pentru aprobare.6-11 Cu excepția LEAD 3, în care liraglutida este comparată ca monoterapie cu sulfonilureea glimepiridă (AMARYL, generice), toate celelalte teste testează liraglutida ca terapie suplimentară în comparație cu un placebo suplimentar sau cu alți agenți antidiabetici suplimentari (vezi tabelul). Participanții au în medie 56 de ani. Ați avut diabet de tip 2 în medie 7,7 ani. Valoarea medie a HbA1c este inițial de 8,4%,Al 12-lea greutatea corporală medie între 80 kg și 100 kg.Al 6-lea 67% au tensiune arterială crescută. Bolile cardiovasculare relevante sunt motive de excludere. Doar 3% dintre pacienți au antecedente de infarct.Al 12-lea Obiectivul principal este modificarea HbA1c, în cele patru studii suplimentare după 26 de săptămâni, în studiul de monoterapie după un an.Al 6-lea

* CONDUCE = Efect și acțiune Liraglutidă în diabet

Ca supliment, liraglutida în dozele recomandate (1,2 mg sau 1,8 mg/zi) reduce semnificativ HbA1c cu 0,9% până la 1,4% mai mult decât placebo. În monoterapie, are un efect mai puternic decât glimepirida (diferență HbA1c 0,3% până la 0,6%), dar ca aditiv este similar cu sulfonilureea. Ca aditiv, în dozele recomandate, funcționează mai bine decât rosiglitazona (AVANDIA; diferența HbA1c 0,6% până la 0,7%) și insulina glargină (LANTUS; 0,2%). Cu toate acestea, rosiglitazona a fost subdozată cu maximum 4 mg pe zi. Diferența față de insulina glargină este irelevantă din punct de vedere clinic. O relație doză-efect poate fi observată numai în monoterapia (neaprobată), dar nu și în tratamentul combinat.6 În timp ce greutatea corporală medie crește odată cu agenții antidiabetici comparativi, pacienții tratați cu liraglutidă scad sau câștigă mai puțin. În studiile suplimentare, diferența este de 1,8 kg până la 3,7 kg la dozele recomandate în 26 de săptămâni.

Într-un alt studiu randomizat efectuat în mod deschis cu 464 de pacienți, 1,8 mg liraglutidă pe zi, în plus față de metformină, sulfoniluree sau ambele reduc semnificativ HbA1c, dar irelevant clinic, cu 0,33% mai mult decât adăugarea agonistului receptorului GLP-1 în 26 de săptămâni. Exenatidă (10 µg de două ori pe zi).5 Beneficiul clinic al liraglutidei în ceea ce privește complicațiile diabetului și siguranța sa pe termen lung nu au fost testate.

Efecte nedorite: Mai mulți pacienți au fost afectați de efecte adverse sub liraglutid decât în ​​grupurile de control. Rata de întrerupere datorată efectelor nedorite este, de asemenea, mai mare la analogul GLP-1 decât la produsele de comparare (7,8% față de 3,4%). Tulburările gastro-intestinale sunt cele mai frecvente, mai ales la începutul terapiei.1.6 La dozele recomandate, 21% dintre utilizatori se plâng de greață, 11% până la 14% diaree, 8% până la 9% vărsături, 4% până la 6% simptome dispeptice și 6% constipație. Durerile de cap (10%) sunt, de asemenea, oarecum mai frecvente decât în ​​grupurile de comparație. Reacțiile imune, în special urticaria, dar și două angioedem și o reacție anafilactică, au crescut cu liraglutidă (12,2 vs. 6,3 la 1000 pacienți-ani).13 Incidența anticorpilor care neutralizează sau reacționează încrucișat cu GLP 1 este scăzută cu liraglutidă. Cu toate acestea, în majoritatea studiilor de înregistrare a fost utilizată o formulare diferită de cea comercializată în prezent.Al 6-lea

Hipoglicemia ușoară este frecventă, dar mai puțin frecventă decât în ​​cazul sulfonilureei, 8 apare hipoglicemie severă ocazional și mai ales atunci când este combinată cu sulfoniluree.1.6 Similar cu exenatida, inflamația pancreasului este descrisă cu liraglutidă la o rată de 2,2 la 1.000 de pacienți-ani comparativ cu 0,6 în grupurile de control.13

Dintre evenimentele adverse grave, domină complicațiile cardiace (la 1000 pacienți ani 17,4 [liraglutidă] versus 16,7 [grupuri de comparație]), în special neoplasmele (la 1000 pacienți ani 8,9 vs. 5,3), în special tiroida și Cancer de prostată. Pentru autorii Raportului european de evaluare (EPAR), rămâne deschis cu situația actuală a datelor, dacă agonistul receptorului GLP-1 are un efect de promovare a creșterii sau chiar un efect cancerigen direct.Al 6-lea

O creștere a carcinoamelor medulare (cu celule C) ale glandei tiroide nu a fost găsită cu liraglutidă în studiile de aprobare, dar este posibil ca urmărirea să fi fost prea scurtă. Cu toate acestea, evenimentele adverse ale tiroidei au crescut în general cu liraglutidă, inclusiv creșteri ale nivelurilor de calcitonină (care au fost monitorizate în toate studiile de fază III), gușe și în principal carcinoame papilare foarte mici. Rămâne de văzut dacă analogul GLP-1 promovează carcinomul tiroidian papilar sau dacă dezechilibrul se datorează unei tendințe de detectare, 15,16, deoarece diagnosticul suplimentar și, prin urmare, indicațiile chirurgicale sunt promovate din cauza creșterilor frecvente ale calcitoninei.

CHELTUIELI: Liraglutida (VICTOZA) este oferită la un cost lunar de 119 EUR pentru doza uzuală de 1,2 mg pe zi la nivelul costului produsului concurent Exenatide (BYETTA; 118 EUR pe lună pentru 10 µg de două ori pe zi). Comparativ cu insulina umană mixtă (30/70; HUMINSULIN PROFIL III, lunar 27 € cu 25 UI zilnic), terapia este de peste patru ori mai scumpă.

∎ Nou introdus incretin mimetic

▼ Liraglutidă (VICTOZA) ca supliment la pacienții cu diabet zaharat de tip 2 în studiile pe termen scurt reduce HbA1c cu aproximativ 1% comparativ cu placebo și greutatea corporală cu 2 kg până la 4 kg comparativ cu alți agenți antidiabetici.

∎ Nu a fost testat un beneficiu clinic în ceea ce privește complicațiile diabetului și siguranța pe termen lung.

∎ Liraglutida este slab tolerată, cu întreruperi frecvente din cauza efectelor nedorite. Accentul se pune pe afecțiunile gastro-intestinale.

∎ Liraglutida este suspectată de a fi cancerigenă. În experimentele pe animale produce adenoame și carcinoame ale celulelor C la șobolani și șoareci la doze terapeutice. O relevanță a acestei descoperiri pentru oameni nu poate fi exclusă. Și în studiile clinice, neoplasmele sunt mai frecvente cu analogul GLP-1.

∎ Considerăm că raportul beneficiu-prejudiciu al liraglutidei este negativ și avertizăm împotriva utilizării sale.

(R = studiu randomizat)
1NovoNordisk: Informații de specialitate VICTOZA, din iunie 2009
2PAROLA, A.: Document de informare neclinic al Comitetului consultativ NDA22-341, VICTOZA;
http://www.fda.gov/downloads/AdvisoryCommittee/CommitteeMeetingMaterials/ Drugs/EndocrinologicandMetabolicDrugsAdvisoryCommittee/UCM148645.pdf
3HAMEED, S. și colab.: Oral Diseases 2009; 15: 18-26
Al 4-leaABU-HAMDAH, R. și colab.: J. Clin. Endocrinol. Metab. 2009; 94: 1843-52
R.5BUSE, J.B. și colab.: Lancet 2009; 374: 39-47
Al 6-leaEMEA: Europ. Raport de evaluare (EPAR) VICTOZA, din iulie 2009
http://www.emea.europa.eu/humandocs/PDFs/EPAR/victoza/H-1026-en6.pdf
Al 7-leaRUSSEL-JONES, D. și colab.: Diabetologia 2009; public online. pe 14 august 2009
R.A 8-aNAUCK, M. și colab.: Diabetes Care 2009; 32: 84-90
R.9GARBER, A. și colab.: Lancet 2009; 373: 473-81
R.10MARRE, M. și colab.: Diabet. Med. 2009 26: 268-78
R.11ZINMAN, B. și colab.: Diabetes Care 2009; 32: 1224-30
Al 12-leaMAHONEY, K.M., DERR, J.: Prezentare diapozitive Reuniunea comitetului consultativ 2 aprilie 2009;
http://www.fda.gov/downloads/AdvisoryCommittee/CommitteeMeetingMaterials/Drugs/ EndocrinologicandMetabolicDrugsAdvisoryCommittee/UCM151147.pdf
13NovoNordisk: Reuniunea Comitetului consultativ pentru documentele de informare 2 aprilie 2009;
http://www.fda.gov/downloads/AdvisoryCommittee/ CommitteesMeetingMaterials/Drugs/EndocrinologicandMetabolicDrugsAdvisoryCommittee/UCM148659.pdf
14PAROLA, A.: Prezentare diapozitive Reuniunea Comitetului consultativ 2 aprilie 2009
http://www.fda.gov/downloads/AdvisoryCommittee/ CommitteesMeetingMaterials/Drugs/EndocrinologicandMetabolicDrugsAdvisoryCommittee/UCM151129.pdf
15FDA: Transcriere oficială. Reuniunea Comitetului consultativ pentru medicamente endocrinologice și metabolice, 2 aprilie 2009;
http://www.fda.gov/downloads/AdvisoryCommittee/CommitteeMeetingMaterials/Drugs/ EndocrinologicandMetabolicDrugsAdvisoryCommittee/UCM151176.pdf
16MAHONEY, K.M.: Document de informare clinică VICTOZA, 3 martie 2009
http://www.fda.gov/downloads/AdvisoryCommittee/CommitteeMeetingMaterials/Drugs/ EndocrinologicandMetabolicDrugsAdvisoryCommittee/UCM148645.pdf

Această publicație este protejată de drepturile de autor. Duplicarea, salvarea și prelucrarea în sistemele electronice sunt permise numai cu aprobarea arznei-telegram ®.