O nouă paradigmă în tratamentul ischemiei - Contribuția medicinescențelor Drosophila

Începutul paginii
rezumat
Transpunere .
Cererea pentru .
Concluzie
Link-uri de interes
Referințe
lista figurilor

O nouă paradigmă în tratamentul ischemiei

Contribuția Drosophila

O nouă paradigmă în tratamentul ischemiei. Învățând de la drosophila

UMR 6097 Universitatea Côte d´Azur, LP2M Facultatea de Medicină, 28 avenue de Valombrose, 06107 Nice Cedex France

Ischemia este una dintre preocupările majore ale clinicienilor care se confruntă în mod constant cu aceasta, atât din punct de vedere chirurgical, cât și din punct de vedere patologic. Consecințele stresului ischemic sunt dramatice și pot duce la dizabilități organice, motorii sau cognitive. În prezent nu există identificate ținte moleculare a căror direcționare ar putea fi benefică în acest domeniu. A zbura Drosophila melanogaster, folosit ca model de animal, a condus la o descoperire majoră, permițând identificarea unei ținte farmacologice complet noi a cărei inhibare crește semnificativ toleranța la hipoxie. Aplicată unui model preclinic de transplant renal, această nouă abordare îmbunătățește în mod clar recuperarea funcțională a grefei pe termen lung. Această revizuire urmărește pașii care au făcut posibilă transferarea unei ținte identificate în Drosophila la mamiferul superior, ceea ce arată clar, dincolo de cercetarea de bază, contribuția pe care un organism model o poate aduce la clinică.

Ischemia este una dintre preocupările majore ale clinicienilor care se confruntă în mod constant cu aceasta, atât în aspectele chirurgicale, cât și în cele patologice. Consecințele stresului ischemic sunt dramatice și pot duce la dizabilități organice, motorii sau cognitive. În prezent, nu există o țintă moleculară specifică identificată a cărei direcționare ar putea fi benefică în acest domeniu. Ceai Drosophila melanogaster musca, utilizată ca model de animal, a făcut posibilă evidențierea unui avans major, permițând identificarea unei ținte farmacologice complet noi a cărei inhibare crește semnificativ toleranța la hipoxie. Aplicată unui model preclinic de transplant renal, această nouă abordare îmbunătățește semnificativ recuperarea funcțională a grefei pe termen lung. Această mini-sinteză retrage pașii care au făcut posibilă transferarea către mamiferele superioare a unui concept evidențiat în Drosophila care arată clar, dincolo de cercetarea de bază, contribuția pe care un organism model o poate aduce la clinică.

Articol publicat în condițiile definite de licența de atribuire Creative Commons CC-BY (https://creativecommons.org/licenses/by/4.0), care autorizează fără restricții utilizarea, distribuirea și reproducerea pe orice suport, fie sub rezerva citării corecte din publicația originală.

Privarea de oxigen este dăunătoare pentru corpul uman, iar cercetările clinice se confruntă cu o provocare formidabilă în fața tulburărilor fiziologice asociate cu ischemia. În toate cazurile, întreruperea alimentării cu sânge a țesuturilor țintă declanșează procese ireversibile de moarte celulară care poate duce la o deteriorare dramatică a autonomiei cognitive sau motorii a pacienților. Această oprire a aprovizionării cu țesuturi poate fi programată, ca în cazul transplantului de organe și a intervențiilor chirurgicale aortice, sau fiziopatologică, ca și în cazul apariției unui accident cerebrovascular (accident vascular cerebral) sau a unui infarct coronarian. În ciuda unui număr mare de studii clinice, se pare că până în prezent niciun tratament farmacologic nu s-a dovedit a fi cu adevărat eficient. Dacă luăm cazul accidentului vascular cerebral, care este una dintre cauzele majore de deces, singurul tratament aplicat rămâne tromboliza, cu ferestre de timp foarte înguste asociate cu riscuri semnificative de sângerare.

Pentru a evita acest impas, revenirea la organizațiile model poate, în virtutea ușurinței lor relative de utilizare și a complexității mai puține, să ofere răspunsuri inovatoare. Această abordare reducționistă a permis, în trecut, dezvoltarea de noi concepte biologice. Dacă ne întoarcem în timp și dacă luăm exemplul creierului, molusca gastropodă marină Aplysia californica, totuși foarte îndepărtat de fiziologia mamiferelor, luat ca model de animal de Ladislav Tauc [3], are o istorie venerabilă ca model al funcționării sistemului nervos și mai ales al transmiterii sinaptice [4], cu o importanță deosebită în învățare și studii de memorie. Mai mult, în 2000, Eric Richard Kandel, neurofiziolog, a împărtășit cu Arvid Carlsson, Paul Greengard și Eric Kandel 1, Premiul Nobel pentru fiziologie sau medicină pentru munca sa asupra bazelor moleculare ale memoriei și memoriei pe termen scurt. condus pe aplysia.

În ceea ce privește ischemia, întoarcerea la un organism model a arătat recent progrese promițătoare: era rezonabil să presupunem că, deoarece oxigenul este necesar pentru toate organismele aerobe de pe pământ, de la cele mai simple la cele mai complexe, mecanisme de apărare împotriva sărăcirii sale în interiorul celulelor au fost înființate foarte devreme și au rămas păstrate în timpul evoluției. În 2006, Vigne și Frelin [5] au dezvoltat o nouă abordare fiziologică a hipoxiei la Drosophila, o insectă care împarte multe procese biologice cu vertebratele. Simplitatea sa relativă și ciclul biologic scurt, asociate cu o ușurință mare a reproducerii, lipsite de orice risc de agresivitate sau transmitere a bolii, au făcut din acesta un instrument esențial pentru comunitatea științifică în domeniile dezvoltării, îmbătrânirii, memoriei și învățării, ritmurilor circadiene sau cancer.

S-a știut că restricția dietetică crește durata de viață a Drosophila [6, 7]. De asemenea, există o relație între dietă și rezistența la hipoxie la Drosophila? Aceasta este întrebarea pe care și-au pus-o Vigne și Frelin. Într-o atmosferă sărăcită în oxigen (5% O2), Drosophila hrănită cu o dietă echilibrată de proteine (10% drojdie sau 10% cazeină) și carbohidrați (10% zaharoză), au o durată medie de viață de 6 zile (Figura 1). Aceleași muște, hrănite doar cu o soluție de zaharoză, văd că durata lor de viață medie crește la peste 16 zile. Prin urmare, pare clar că proteinele sunt toxice pentru Drosophila menținute în hipoxie cronică și că nu este implicat aportul de calorii, ci natura proteică a dietei lor [7].