O50 Defect adipocitar autofagic în implicarea obezității umane a kinazei DAPK2 -

Rețineți că Internet Explorer versiunea 8.x nu este acceptată începând cu 1 ianuarie 2016. Pentru mai multe informații, consultați această pagină de asistență.

adipocitar

Obțineți acces Obțineți acces

Diabet și metabolism

Adăugați la Mendeley

Introducere

Obezitatea se caracterizează printr-o acumulare excesivă de masă grasă, precum și printr-o afecțiune inflamatorie cronică care progresează lent. În acest context, stocarea nutrițională și detectarea reprezintă o adevărată provocare metabolică la nivel sistemic și celular. Printre procesele biologice care pot contribui la modificările metainflamatorii caracteristice obezității, studiem autofagia, un proces lizozomal care permite degradarea organelor celulare, legat de fluxul nutrițional, precum și de reglarea semnalizării pro-inflamatorii.

Pacienți și metode

Am analizat variațiile fluxului de degradare autofagică în adipocite izolate din țesutul adipos colectate de la pacienții obezi, obezi tratați prin intervenții chirurgicale bariatrice sau neobezi, precum și în adipocitele cultivate în care vectorii virali fac posibilă modularea expresiei proteine ​​reglatoare.

Rezultate

Observăm o scădere a activității autofagice a adipocitelor la subiecții obezi comparativ cu subiecții non-obezi și o corelație inversă între hipertrofia adipocitelor și activitatea autofagică sugerând o legătură cu stocarea lipidelor. Am testat implicarea unui candidat, kinaza DAPK2 (Death Associated Protein Kinase 2) exprimată preferențial în adipocite și a cărei expresie este puternic redusă în țesutul adipos al subiecților obezi. Inhibarea acestei kinaze induce o scădere a activității autofagice în timp ce supraexprimarea îmbunătățește procesul în liniile adipocitare. De asemenea, observăm o restaurare parțială și concomitentă a activității autofagice și a expresiei genice a DAPK2 după pierderea în greutate indusă de chirurgia bariatrică la subiecții obezi, consolidând rolul acestei kinaze în reglarea homeofaziei autofagice și a adipocitelor.