Obezitate, laborator monogen; Informații de diagnosticare
Dr. rer. biol. zumzet. Katrin Goldmann
Această condiție este o foarte rar, formă determinată genetic de obezitate extremă în copilărie, care apare mai frecvent în regiunile cu o proporție mare de căsătorii consanguine. Prevalența nu este încă cunoscută. Se vorbește despre obezitate extremă la copii și adolescenți IMC> 99,5 dintre percentilele specifice vârstei și genului, prin care curbele diferă ușor pentru fete și băieți (vezi imaginea de mai jos). În cadrul acestui grup, obezitatea monogenică apare în 1 până la 5% din cazuri. De obicei, se manifestă între primul și al patrulea an de viață și se caracterizează în mare măsură printr-un comportament pronunțat în căutarea hranei.
Senzația de foame sau de sațietate este controlată de eliberarea hormonilor leptină și insulină din adipocite sau celule beta ale pancreasului în fluxul sanguin. Leptina interacționează prin bariera sângelui/creierului (LEP) cu receptorul său (LEPR) în hipotalamus. Aceasta activează proopiomelanocortina (POMC) producând neuroni. Prohormonul POMC este prin PCSK1 (proprotein convertază subtilizină/kexin tip 1) convertit în alfa-MSH (hormon alfa melanocit stimulant). Pcsk1 este o convertază neuroendocrină care este proteină precursor mare - ca în acest caz POMC - proces în molecule bioactive mature - aici alfa-MSH. Într-o etapă suplimentară, Alpha-MSH activează receptorul melanocortinei-4 (MC4R), ceea ce te face să te simți plin.
Există în esență variante cauzale în cele cinci gene MC4R, LEP, LEPR, PCSK1 și POMC a căii de semnalizare leptină-melanocortină, cu modificări heterozigote în moștenirea autozomală dominantă MC4R-Genele reprezintă cea mai frecventă cauză. Variante în gene LEP, LEPR, PCSK1 și POMC sunt moștenite ca trăsătură autosomală recesivă. În afara acestei căi de semnal, variantele cauzale în alte șase gene sunt uneori descrise în cohorte individuale de studiu (vezi tabelul).
În plus față de hiperfagia pronunțată la vârsta copilăriei și a copiilor mici (LEP, LEPR) alte anomalii clinice, de ex. un hipogonadism hipogonadotrop (LEP, LEPR), un curs de pubertate întârziat (LEP), păr roșiatic (POMC) sau diabet insipid cu malabsorbție legată de diaree în primii câțiva ani de viață (PCSK1) fi. Înainte de diagnosticarea genetică moleculară, Determinarea bioactivității leptinei pentru a diferenția un deficit funcțional de leptină de o leptină biologic inactivă (cu niveluri normale de leptină).
Pentru tratamentul obezității monogene există în prezent două abordări terapeutice. Analogul recombinant al leptinei umane, proteina metreleptină, este utilizat la pacienții cu deficit de leptină sau leptină biologic inactiv și se administrează subcutanat. Setul de melanocortină-agonist al receptorului melanotidă-4 se află în prezent în studii clinice pentru obezitate din cauza deficitului de POMC, obezitate din cauza variantelor cauzale în receptorul LEP, sindromul Prader-Willi (PWS) și altele.
Deși obezitatea monogenică apare foarte rar, detectarea precoce a acestei boli servește la prevenirea secundară țintită a comorbidităților, de asemenea datorită terapiei cauzale posibile.