OBEZITATE și 16p11

OBEZITATE și 16p11.2 Dr. Anne-Claude Tabet Cytogenétique Robert Debré DESC 12/19/2012

distal 16p11

Sindroame pe cromozomul 16 Obezitate, RM, gena FTO (Berg, 2010)

microdel/microdup 16p11.2 16p11.2 Ștergere distală Ștergerea prox 28 28.2 28.4 28.6 28.8 29 29.2 29.4 29.6 29.8 30 BP1 BP2 BP3 BP4 BP5 Obezitate precoce severă +/- RM Autism, RM, obezitate

microdel/microdup 16p11.2 (500kb) Ștergere distală Ștergere prox 28 28.2 28.4 28.6 28.8 29 29.2 29.4 29.6 29.8 30 Sindrom de microdelecție, microduplicare 16p11.2 (29.5-30.1 Mb) CNV frecvent: 1% inițial, 0,6% în cele din urmă (Glessner, 2009; Pinto, 2010) Implicat în TSA și alte patologii neurodezvoltare Variabilitate fenotipică semnificativă, atât pentru del cât și dup Rare la subiecți sănătoși Delețiile sunt mai pătrunzătoare decât duplicările Duplicări asociate cu o tendință de hipotrofie (Jacquemont, 2011) Deleții asociate cu obezitatea, 2009; Walters, 2010)

Obezitatea și 16p11.2 ? Ștergerea distală Ștergerea proxy 28 28,2 28,4 28,6 28,8 29 29,2 29,4 29,6 29,8 30 O nouă formă extrem de penetrantă de obezitate datorată microdelecțiilor de pe cromozomul 16p11.2 R. G. Walters și colab. Natură. 2010 4 februarie; 463 (7281) 312 pacienți cu MR + obezitate: 9 (2,9%) del 16p11,2 proximal 3947 pacienți cu MR (8 centre europene): 22 (0,6%) del 16p11,2 prox dintre acești 22, adulții și adolescenții sunt obezi, în timp ce copiii tind să fie supraponderali

Obezitatea și 16p11.2 ? 300 de pacienți caucazieni, obezitate precoce severă și 143 au avut, de asemenea, MR 3 pacienți doar obezitate: Del distal 16p11.2 2 pacienți MR + obezitate: Del Distal + proximal 1062 pacienți cu obezitate singură 2 pacienți: del 16p11.2 distal Frecvența distal del în obezitate: 7/1362 = 0,51% 7366 controale: 2 au, de asemenea, distal del 16p11.2 (nu există date despre IMC) regiune minimă SH2B1 (28.73-28.95) (200kb)

Obezitatea și 16p11.2 ? Ștergerile recurente de 200 kb de 16p11.2 care includ gena SH2B1 sunt asociate cu întârzierea dezvoltării și obezitatea. Bachmann-Gagescu și colab. Genet Med. Octombrie 2010; 12 (10) 23.084 pacienți diferite indicații (MR, MCA, obezitate) 31 pacienți: Del distal 16p11.2 (0,13%) Clinica cunoscută pentru 6, 4 au fost obezi 17 pacienți duplicare reciprocă: date puține Del distal 16p11.2 asociate cu MR și obezitate