Oligonucleotida antisens îmbunătățește metabolismul lipidelor
Oferim conținut jurnalistic de înaltă calitate în oferta noastră online. Un jurnalism bun costă bani și o ofertă ca a noastră trebuie finanțată pentru a rezista. Pentru a putea citi conținutul de pe DAZ.online fără a plăti direct pentru acesta, câștigăm banii cu partenerii de publicitate și de urmărire.
Urmărirea înseamnă: cu informații stocate pe dispozitivul dvs., cum ar fi cookie-uri sau ID-uri de dispozitiv sau altele similare, reclamele și conținutul pot fi adaptate în funcție de profilul dvs. de utilizare. Din aceste informații, cunoștințele despre grupul țintă pot fi derivate și utilizate pentru dezvoltarea produsului.
Detalii despre trackerele utilizate în oferta noastră pot fi găsite în declarația noastră de protecție a datelor. Site-ul nostru web poate fi utilizat numai cu acordul utilizării cookie-urilor.
dragă utilizatorule,
înțelegem că confidențialitatea este prioritatea ta. Vă rugăm să ne înțelegeți și noi, trebuie să câștigăm bani cu munca noastră pentru a ne putea menține oferta.
Suntem cât mai sensibili posibil atunci când manipulăm datele clienților noștri.
Măsurile includ criptare completă și modernă prin HTTPS, utilizarea celor mai noi software și hardware și selecția atentă a partenerilor noștri publicitari.
Din acest motiv, oferta noastră nu poate fi vizualizată în prezent fără consimțământul pentru măsurile de publicitate și urmărire descrise mai sus. Încă lucrăm la o soluție alternativă de abonament pentru conținutul nostru digital. În acest moment am dori să subliniem că abonamentele tipărite nu sunt și abonamente digitale.
Medicamente și terapie
Volanesorsen în sindromul chilomicronemiei familiale
În cazul moștenirii autozomale recesive, există o disfuncție a enzimei lipoprotein lipază (LPL), ceea ce înseamnă că cei afectați nu au chilomicroni, adică H. Lipoproteinele bogate în trigliceride se pot descompune. Rezultatul este hipertrigliceridemia cu valori> 880 mg/dl (10 mmol/l), deoarece grăsimile ingerate cu alimente nu sunt suficient metabolizate. Datorită proporției ridicate de grăsimi din plasma sanguină, probele de sânge de la pacienții cu FCS au un ser de sânge cu lapte tulbure (lipemic). Boala este foarte rară: se estimează că la un milion de persoane doar una sau două persoane au mutații în gena LPL sau în gene care influențează funcția LPL.
Waylivra® este disponibil sub formă de seringă preumplută. Pacienții pot aplica singuri medicamentul subcutanat. Doza inițială recomandată este de 285 mg o dată pe săptămână în primele trei luni, după care se injectează oligonucleotidă antisens la fiecare două săptămâni.
ApoC-III ca punct de atac
Mulți suferinzi răspund slab sau deloc la terapie cu medicamente hipolipemiante. Chiar și o dietă strictă, cu conținut scăzut de grăsimi, nu este adesea suficientă pentru a reduce riscul de pancreatită. Prin urmare, se speră că tratamentul va fi îmbunătățit prin combinarea măsurilor dietetice cu ingredientul activ volanesorsen. Este o oligonucleotidă antisens care inhibă formarea apolipoproteinei - C - III (ApoC-III). Această proteină îndeplinește funcții de reglare importante în metabolismul lipidelor. De exemplu, inhibă metabolismul lipoproteinelor bogate în trigliceride prin inhibarea LPL și printr-o cale metabolică independentă de LPL (vezi figura). Volanesorsen se leagă selectiv de ARNm de ApoC-III, și anume la poziția de bază 489 până la 508 în 3'-UTR (regiune netradusă). Acest lucru duce la degradarea ARN-ului mesager. Ca urmare, traducerea proteinei este împiedicată.
Fig .: Mecanismul de acțiune al volanesorsen În mod normal, lipoproteinele bogate în trigliceride sunt defalcate cu ajutorul lipoprotein lipazei (LPL) printr-o cale metabolică foarte eficientă dependentă de LPL (stânga). În plus, chilomicronii pot fi metabolizați printr-un mecanism independent de LPL. ApoC-III reglează aceste două căi metabolice. La pacienții cu sindrom de chilomicronemie familială (FCS), funcția LPL este perturbată, calea metabolică mai puțin eficientă LPL-independentă este copleșită de descompunerea lipoproteinelor și clearance-ul trigliceridelor este redus (dreapta). Volanesorsen previne traducerea ApoC-III și astfel promovează descompunerea lipoproteinelor prin calea metabolică independentă de LPL (modificată din Gaudet E și colab. NEJM 2014).
Nivelurile de lipide s-au redus drastic
Aprobarea Volanesorsen se bazează pe rezultatele studiului randomizat, controlat de fază III, ABORDARE și alte studii. La 33 de pacienți cărora li s-a administrat Volanesorsen, s-a realizat o reducere semnificativă a trigliceridelor în repaus alimentar de aproximativ 77% în decurs de trei luni. Pe de altă parte, a existat o creștere de 18% în grupul placebo, care a cuprins, de asemenea, 33 de subiecți. Valorile absolute ale modificării nivelurilor de trigliceride din studiu au fost -19 mmol/l (-1712 mg/dl) cu volanesorsen și 1 mmol/l (92 mg/dl) cu placebo. Efectul oligonucleotidei antisens a fost susținut timp de 52 de săptămâni. Incidența pancreatitei a fost, de asemenea, mai mică cu Volanesorsen timp de 52 de săptămâni decât cu placebo. Pacienții cu antecedente de pancreatită recurentă au prezentat o reducere semnificativă a recidivelor comparativ cu placebo în decurs de 52 de săptămâni.
Pentru lecturi suplimentare
Puteți afla mai multe despre Volanesorsen în suplimentul nostru „Noi medicamente”. Oligonucleotida antisens a fost prezentată în numărul 10, care a fost inclus în DAZ 2019, nr. 40.
Cele mai frecvent observate reacții adverse în studiul APPROACH au fost reacțiile locale la locul injectării și o scădere a trombocitelor. Pentru a detecta și preveni trombocitopenia precoce, pacienții trebuie monitorizați îndeaproape în timpul tratamentului. De asemenea, trebuie să fiți instruit să spuneți medicului dumneavoastră dacă aveți sângerări neobișnuite. Semnele de trombocitopenie pot fi, de exemplu, vânătăi spontane, sângerări nazale, sângerări ale gingiilor sau sângerări anormale de durată. |
Comunicat de presă „Nou: Waylivra (Volanesorsen ®) ca prima și singura terapie aprobată pentru FCS”, Akcea Therapeutics Germany GmbH, 20 mai 2019
Comunicat de presă „Waylivra este acum disponibil”, Akcea Therapeutics Germany GmbH, 22 august 2019
Witztum JL și colab. Volanesorsen și nivelurile de trigliceride în sindromul chilomicronemiei familiale. N Engl J Med 2019; 381 (6): 531-542
Informații despre produs Waylivra ® 285 mg soluție injectabilă într-o seringă preumplută (începând cu 3 mai 2019)
Ramms B, Gordts PLSM. Apolipoproteina C-III în metabolismul lipoproteinelor bogate în trigliceride. Curr Opin Lipidol 2018; 29 (3): 171-179
Gaudet D și colab. Țintirea APOC3 în sindromul chilomicronemiei familiale. N Engl J Med 2014; 371 (23): 2200-2206