Orphanet macroglobulinemia Waldenstrom

dintre pacienții

Găsiți boala

Mai multe opțiuni de căutare

Macroglobulinemia Waldenstrom

Macroglobulinemia Waldenstrom (WM) este o boală limfoproliferativă a celulelor B. Se caracterizează prin proliferarea celulelor monoclonale în măduva osoasă și țesuturile limfoide periferice și prin producerea unei proteine ​​serice IgM monoclonale.

ORPHA: 33226

rezumat

Epidemiologie

Incidența anuală totală a Cupei Mondiale este de 1: 260.000 în SUA. O prevalență de 1/102.220 este estimată pentru Europa. Acesta reprezintă aproximativ 2% din toate tumorile maligne hematologice.

Descrierea clinică

Vârsta medie la diagnostic este de 68 de ani și boala apare de două ori mai des la bărbați decât la femei. Cele mai importante caracteristici clinice sunt hepatosplenomegalie, limfadenopatie, simptome constituționale, sângerări nazofaringiene, sindrom de hiperviscozitate și citopenie. Oboseala datorată anemiei normocitice normocromice este cel mai frecvent simptom. Infiltrarea organelor interne este rară, dar poate afecta stomacul, intestinul subțire, plămânii, glandele exocrine sau pielea și poate provoca simptome precum diaree, steatoree și purpură a pielii. În cazurile de sindrom de hiperviscitate pot apărea hemoragii retiniene sau complicații neurologice grave (confuzie mentală, accident vascular cerebral). Neuropatia periferică apare la până la 38% dintre pacienții cu WM. Sindromul nefrotic este asociat cu WM în câteva cazuri. Complicațiile majore includ insuficiența măduvei osoase, citopenie autoimună, limfom cu celule mari, vasculită imunitară și infecții.

Etiologie

Etiologia nu este exact cunoscută. Se presupune că sunt implicați factori dependenți de imunitate. WM are în mod clar o componentă familială, deoarece rudele de gradul întâi prezintă un risc crescut de a dezvolta boala. Până în prezent, nu au fost identificate gene cauzale; în analizele de legătură, locurile genelor cromozomul 6p21.3 și 4q au fost identificate ca posibile locații de susceptibilitate. Jumătate dintre pacienții cu WM au deleții 6q în celulele tumorale. O mutație somatică MYD88 foarte recurentă (L265P) a fost identificată recent la 80-85% dintre pacienții cu WM.

Proceduri de diagnostic

Diagnosticul este confirmat de prezența unei proteine ​​IgM monoclonale în ser și de o biopsie a măduvei osoase (care prezintă ≥10% celule limfo-plasmocentrice clonale). WM este clasificat patologic ca limfom limfoplasmocitar conform clasificării tumorale a OMS. Celulele sunt de obicei CD3 și CD103 negative, dar exprimă markerii de celule Pan B CD19 și CD20. Valoarea medie a hemoglobinei la diagnostic este de 10g/dl. La diagnostic, contribuie electroforeza proteinelor serice și fixarea imunitară și tomografia computerizată (CT) a abdomenului și șoldului. Splenomegalie și/sau limfadenopatii sunt observate la 30% dintre pacienți.

Diagnostic diferentiat

Mielomul multiplu, leucemia limfatică cronică, limfomul non-Hodgkin și amiloidoza (vezi aici), precum și gammopatiile monoclonale de importanță neclară (MGUS) trebuie excluse din diagnosticul diferențial. Creșterea nivelului de IgM poate apărea și în infecții (hepatită, SIDA) și în diferite boli reumatologice. Prezența unei mutații MYD88/L265P distinge WM de alte tulburări limfoproliferative cronice cu celule B strâns legate, cum ar fi limfomul zonei marginale (vezi acolo).

Management și tratament

Nu există tratament curativ pentru WM. În fazele fără simptome, pacienții trebuie verificați periodic. Tratamentul pacienților simptomatici depinde de numeroși factori (vârstă, progresia bolii), pentru care se utilizează agenți alchilanți, analogi nucleozidici purinici (PNA), rituximab (RT) și bortezomib. Tratamentul inițial este, de obicei, terapia bazată pe RT. RT plus ciclofosfamidă, doxorubicină, vincristină și prednison (R-CHOP) sau dexametazonă, rituximab și ciclofosfamidă (DRC) sau terapii bazate pe bortezomib sunt utilizate atunci când este necesar un control rapid al bolii sau când pacienții sunt candidați la transplantul de celule stem autologe (ASCT) sunteți. La pacienții cu citopenie severă, DRC sau RT este medicamentul ales. Tratamentele de urgență pot include utilizarea medicamentelor de primă linie sau a agenților de altă clasă, singuri sau în combinație. Terapia pe bază de PNA sau ASCT poate fi o opțiune pentru tratamentul de urgență la unii pacienți.

prognoză

Timpul mediu de supraviețuire este de 5-6 ani de la începutul tratamentului, dar WM poate fi stabil timp de mulți ani sau poate progresa lent doar înainte de a fi necesar tratamentul.

Referent: Pr Vйronique LEBLOND - Ultima actualizare: Martie 2016