PharmaWiki - metotrexat

Metotrexatul este un ingredient activ din grupul de citostatice și imunosupresoare. Este utilizat ca medicament de bază pentru tratamentul bolilor inflamatorii cronice și pentru tratamentul diferitelor tipuri de cancer. Efectul se bazează pe inhibarea acidului dihidrofolic reductazei, o enzimă cheie în biosinteza acidului folic, care este necesară pentru sinteza ARN și ADN. Mecanismul de acțiune al agentului imunosupresor nu este încă pe deplin înțeles. Cele mai frecvente reacții adverse nedorite includ simptome gastro-intestinale, cum ar fi greață, diaree și disconfort abdominal.

Metotrexatul este disponibil comercial ca soluție pentru uz parenteral și sub formă de tablete.

Structură și proprietăți

Metotrexatul (C20H22N8O5, Mr = 454,44 g/mol) este un acid dicarboxilic disponibil sub formă de pulbere cristalină de culoare galben până la portocaliu, care este practic insolubilă în apă. Metotrexatul a fost dezvoltat ca un analog al acidului folic.

care este

Metotrexatul (ATC L01BA01, ATC L04AX03) are efecte antineoplazice, imunosupresoare și antiinflamatoare. A fost inițial dezvoltat ca antagonist al acidului folic pentru terapia cancerului, dar astăzi este utilizat în principal în practică pentru bolile reumatice inflamatorii. Efectul citostatic se bazează pe inhibarea diferitelor enzime dependente de acidul folic în sinteza purinelor și pirimidinelor, prin care se inhibă sinteza ADN și astfel proliferarea celulelor tumorale.

Efectul metotrexatului se bazează pe inhibarea acidului reductazic dihidrofolic, o enzimă cheie în calea biosintetică a acidului folic. Catalizează reducerea acidului folic în acid dihidrofolic și în continuare în acid tetrahidrofolic, care este necesar pentru sinteza nucleotidelor purinice. Metotrexatul inhibă, de asemenea, alte enzime din calea biosintetică a acidului folic, cum ar fi timidilat sintetaza, care este responsabilă pentru sinteza pirimidinei. Prin blocarea acestor etape dependente de folat, se inhibă sinteza AMP, GMP, ADN și ARN, ceea ce duce la o întrerupere a ciclului celular și, astfel, la inhibarea multiplicării celulelor tumorale. Respectivul imunosupresor. Efectul antiinflamator al metotrexatului nu a fost încă pe deplin elucidat (vezi literatura).

Metotrexat ca agent citostatic (terapie cu doze mari):

  • Leucemie acută limfocitară și mieloidă
  • Limfoamele non-Hodgkin, în special limfoamele SNC
  • Tumori solide, cum ar fi cancerul de sân, plămâni și vezică, precum și tumori maligne la cap și gât și coriocarcinoame
  • Osteosarcom la copii și adolescenți

Metotrexatul ca imunosupresor (terapie cu doze mici) este potrivit pentru tratamentul anumitor boli autoimune, cum ar fi:

  • Artrita reumatoidă, artrita idiopatică juvenilă
  • Forme severe de psoriazis
  • Mai puțin frecvente astăzi: boala Crohn și scleroza multiplă

Conform informațiilor despre medicament. În terapia cancerului, metotrexatul este dozat semnificativ mai mare decât în ​​terapia imunosupresoare (doză mare până la 12.000 mg/m2, doză mică 5-15 mg pe săptămână). În terapia cu doze mari, efectul metotrexatului este antagonizat prin administrarea suplimentară de acid folic pentru a preveni reacțiile adverse grave cauzate de deteriorarea celulelor care se divid rapid.

Metotrexatul este contraindicat în caz de hipersensibilitate, în timpul sarcinii și alăptării, la pacienții cu disfuncție renală, leziuni hepatice, boli preexistente ale sistemului hematopoietic, deficit imunitar, ulcere gastro-intestinale, precum și infecții severe sau existente și consum excesiv de alcool. Deosebit de remarcate sunt disfuncția renală. Informațiile complete privind măsurile de precauție și interacțiunile pot fi găsite în fișa cu informații despre produs.

Metotrexatul este aproape complet eliminat de rinichi prin filtrare glomerulară și secreție tubulară activă. Doar o cantitate mică este excretată în bilă. Agenții care reduc clearance-ul metotrexatului provoacă toxicitate. O interacțiune importantă apare atunci când luați probenecid în același timp. Inhibă atât secreția tubulară din rinichi, cât și excreția biliară a anionilor organici, ceea ce duce la o reducere a eliminării metotrexatului. Cu toate acestea, probenecidul este rar folosit în practică astăzi.

Colestiramina are efectul opus. Crește excreția biliară și, astfel, eliminarea metotrexatului. Prin urmare, poate fi utilizat în cazul unei supradoze de metotrexat sau insuficiență renală. Colestiramina este, de asemenea, utilizată rar astăzi.

AINS sunt, de asemenea, anioni organici și pot duce la interacțiuni, ceea ce este deosebit de important în terapia cancerului cu doze mari de MTX.

În literatura de specialitate se raportează că deplasarea metotrexatului din legarea proteinelor crește foarte mult nivelul sanguin. Aceasta are ca rezultat o toxicitate hematologică și gastro-intestinală severă, care poate duce la deces.

Plângerile gastro-intestinale, cum ar fi inflamația mucoasei bucale, diareea, greața și disconfortul abdominal sunt printre cele mai frecvente efecte secundare. De asemenea, se observă frecvent depresia măduvei osoase, care depinde de doză sau funcția renală și de posibila acumulare. Metotrexatul și principalul său metabolit 7-hidroximetroxat sunt legați de poliglutamat în celule. Aceste poliglutamate de metotrexat se acumulează în țesut și mai ales în epiteliul intestinului subțire.

Un alt efect secundar nedorit foarte frecvent este creșterea enzimelor hepatice (transaminaze), pot apărea leziuni hepatice severe. Spre deosebire de efectele secundare gastrointestinale, creșterea transaminazelor poate fi prevenită prin substituirea acidului folic pentru terapia cu metotrexat. Alte reacții adverse: disfuncție renală, erupție pe piele, rareori căderea părului, pneumonită și reacții alergice. Prin urmare, controalele regulate de laborator ale funcției renale și hepatice sunt esențiale datorită profilului efectului secundar.

Conflicte de interese: Nici unul/Independent. Autorul (SG) nu are relații cu producătorii și nu este implicat în vânzarea produselor menționate. Revizuire internă: AV

Evaluare inter pares: Dr. med. R. Cathomas, Dr. med. M. Schwitter, Oncologie/hematologie, Spitalul Cantonal Graubünden, Coira

Informatii suplimentare

  • Afișați produsele (Elveția)

Sfaturi online

Serviciul nostru de consiliere online PharmaWiki Answers va fi bucuros să vă răspundă la întrebările despre medicamente.

Susțineți PharmaWiki cu o donație!