Pilula dietetică Lorcaserin trece testul de siguranță, dar poate
Marți, 28 august 2018
Boston - Lorcaserina care suprimă pofta de mâncare, care a fost aprobată pentru tratamentul suplimentar al obezității în SUA (dar nu în Europa din motive de siguranță) din 2012, a constatat o creștere a hipoglicemiei într-un studiu post-marketing solicitat de FDA din SUA S-a dovedit a fi în mare măsură sigură la diabetici. Reducerea sperată a bolilor cardiovasculare nu a fost realizată, totuși, după cum arată rezultatele prezentate la reuniunea anuală a Societății Europene de Cardiologie de la München și publicate în New England Journal of Medicine (2018; doi: 10.1056/NEJMoa1808721).
Când Lorcaserin a fost aprobat de FDA în mai 2012, au existat probleme de siguranță. Mai presus de toate, erau preocupați de riscul ca agonistul serotoninei lorcaserin, precum agoniștii serotoninergici fenfluramină și dexfenfluramină, să declanșeze hipertensiune pulmonară și defecte ale valvei cardiace. Prin urmare, fenfluramina și Dexfenfluramina au fost retrase de pe piață în 1997.
Lorcaserin, cu toate acestea, acționează asupra subtipurilor de receptori ai serotoninei (și anume 5-HT2C), care se presupune că apar doar în creier, unde inhibă centrul apetitului în hipotalamus. Fenfluramina și dexfenfluramina, pe de altă parte, au stimulat receptorii 5-HT2B, care apar și în afara creierului. Astăzi, aceasta este considerată responsabilă pentru declanșarea hipertensiunii pulmonare și a defectelor valvei cardiace. Preocupări suplimentare au fost legate de tumorile apărute în studiile pe animale și de impactul general scăzut asupra greutății corporale.
După ce FDA a respins o cerere de aprobare în 2010, autoritățile SUA au fost convinse 2 ani mai târziu de rezultatele a 3 studii de aprobare (BLOSSOM cu 4.008 pacienți, BLOOM cu 3.182 pacienți și BLOOM-DM cu 604 pacienți). Comitetul pentru medicamente de uz uman (CHMP) al Agenției Europene pentru Medicamente a continuat să aibă îngrijorări, după care producătorul a retras cererea de aprobare în 2013. Prin urmare, Lorcaserin nu este disponibil în Europa.
FDA a acordat aprobarea cu condiția ca producătorul să efectueze o observație a aplicației controlată cu placebo, ale cărei rezultate sunt acum disponibile.
Tipărire Deutsches Дrzteblatt
aerzteblatt.de
În perioada ianuarie 2014 - noiembrie 2015, 12.000 de adulți obezi au participat la studiul „CAMELLIA-TIMI 61” în 473 de centre din 8 țări. Indicele lor de masă corporală (IMC) a fost în medie de 35. Trei sferturi suferiseră deja o boală cardiovasculară (în mare parte un eveniment coronarian), celălalt sfert avea mai mulți factori de risc. Aproape 90% au avut pre-diabet sau diabet zaharat.
Obiectivul principal de siguranță a fost apariția bolilor cardiovasculare severe (moarte cardiovasculară, infarct miocardic sau accident vascular cerebral) și studiul ar trebui să continue până la apariția a 460 de evenimente.
Acest obiectiv a apărut în timpul unei urmăriri medii de 3,3 ani în grupul cu lorcaserin la 2,0% din pacienți pe an, comparativ cu o incidență de 2,1% pe an în grupul placebo. Erin Bohula din grupul de lucru TIMI de la Brigham and Women’s Hospital din Boston și colegii săi stabilesc un raport de risc de 0,99 cu un interval de încredere de 95% de la 0,85 la 1,14. Criteriul de non-inferioritate, care necesita un capăt superior al intervalului de încredere de 95% sub 1,4, a fost astfel îndeplinit.
Prin urmare, utilizarea Lorcaserin s-a dovedit a fi sigură pentru inimă și circulație. Producătorul (și, desigur, pacienții și medicii) ar fi trebuit să se aștepte la mai multe. Valoarea medicală a terapiei nu constă doar în evitarea riscurilor, ci în demonstrarea unui beneficiu care, în cazul unei pastile dietetice (în special la pacienții cu afecțiuni preexistente), constă în evitarea evenimentelor cardiovasculare. Acest lucru a fost demonstrat în ultimii ani în așa-numitele studii finale pentru mai multe medicamente antidiabetice, inclusiv liraglutidul agonist al receptorului GLP-1, care este acum aprobat ca tratament aditiv pentru obezitate. Chiar și pentru operațiile bariatrice care reduc semnificativ IMC în câteva luni, există acum indicii ale unei reduceri a deceselor, atacurilor de cord, accidentelor vasculare cerebrale sau insuficienței cardiace, chiar dacă numai din studii observaționale.
Prin urmare, rezultatele CAMELLIA-TIMI 61 nu trebuie neapărat să fie considerate un succes. În plus, o tendință a fost perceptibilă în mai multe puncte finale de securitate secundare, care, deși nu este semnificativă, pare să confirme îngrijorările.
Aceasta include o scădere oarecum mai mare a presiunii arterelor pulmonare (-1,0 mmHg în grupul lorcaserin versus -0,7 mmHg în grupul placebo), re-diagnosticul oarecum mai frecvent al hipertensiunii pulmonare la 13 din 813 pacienți (1,6%) în grupul lorcaserin versus 8 din 825 pacienți (1,0%) în grupul placebo.
O ușoară creștere a bolii valvei a fost de asemenea găsită într-un sub-studiu ecocardiografic. Incidența în primul an în grupul cu lorcaserin a fost de 1,8% (30 din 1.624 pacienți), comparativ cu 1,3% (22 din 1.646 pacienți) în grupul placebo. Și aici, diferența nu a fost semnificativă statistic, dar acest lucru nu exclude posibilitatea ca o durată mai lungă a studiului să conducă în continuare la un semnal de siguranță.
Există, de asemenea, o ușoară creștere a ideii suicidare la pacienții cu depresie. Au fost raportate de 15 pacienți (1,2%) din grupul lorcaserin față de 6 pacienți (0,5%) din grupul placebo. Complicațiile psihiatrice sunt, de asemenea, o posibilă îngrijorare cu privire la lorcaserin.
Noutatea este o rată crescută de hipoglicemie, care a apărut la 232 de pacienți (3,9%) din grupul lorcaserin, comparativ cu 202 pacienți (3,4%) din grupul placebo. Au fost mai des serioși în grupul lorcaserin: 11 pacienți, comparativ cu 2 pacienți din grupul placebo, au trebuit să fie spitalizați.
Pentru pacient, efectele secundare sunt prima prioritate. Amețeli, oboseală, dureri de cap și greață nu sunt acceptate de toți pacienții ca preț pentru scăderea în greutate: 433 din 5.995 pacienți (7,2%) au întrerupt tratamentul prematur, comparativ cu 220 din 5.992 (3,7%) din grupul placebo.