Piperazină - biologie

bun în apă, insolubil în eter [1]

Piperazină este un compus organic, heterociclic. Piperazina pură este o pulbere albă, foarte higroscopică, al cărei gust este descris ca sărat și amar.

poveste

Piperazina și-a luat numele datorită similitudinii sale cu piperidina, o componentă a piperinei alcaloide găsite în piperul negru.

Piperazina a fost primul medicament pe care Schering AG l-a introdus pe piață în 1890. Inițial ca Întineritori gândit, mai târziu a fost folosit mai întâi pentru a trata guta și apoi ca antihelmintic. Astăzi, piperazina este un material de pornire important pentru o serie de ingrediente active din farmacie.

Extragerea și prezentarea

Piperazina poate fi preparată prin reacția amoniacului cu 1,2-dicloroetan în etanol sau prin reducerea pirazinei cu sodiu în etanol.

caracteristici

Piperazina este bine solubilă în apă, puțin mai puțin solubilă în alcool și nu este solubilă în eter. Este foarte higroscopic și, în prezența apei, formează cristale albicioase cu un conținut de piperazină anhidră 44,34%, piperazina hexahidrat (număr CAS: 142-63-2). Hexhidratul, ca și alte săruri (adipat, clorură, citrat) este mai stabil decât piperazina anhidră. În plus, piperazina este o bază puternică cu un pKB de 4,19. O soluție apoasă de piperazină 10% prezintă un pH de 10,8-11,8. [4]

utilizare

Piperazina și derivații săi în medicină

Piperazină pentru gută

Utilizarea istorică a piperazinei pentru tratarea gutei s-a bazat pe observația că a fost in vitro capabil să dizolve acidul uric. Cu toate acestea, eficacitatea a fost semnificativ mai mică in vivo, deci în corpul uman. Piperazina este bine absorbită, dar este, de asemenea, excretată rapid. Se excretă prin urină.

Piperazina ca antihelmintic

Piperazina a avut ceva mai mult succes ca agent anti-viermi. A fost utilizat atât în medicina veterinară, cât și în medicina umană pentru infestarea cu viermi, de exemplu de viermi rotunzi și oxiuri, dar a fost înlocuit acum cu antihelmintici mai tolerabili sau cu un spectru mai larg de activitate. Datorită gustului sărat-amar și a instabilității chimice, nu există piperazină pură (Baza de piperazină), dar una dintre sărurile mult mai stabile, de obicei citratul de piperazină sau adipatul. Din moment ce se știa că N-nitrosopiperazinele potențial mutagene și cancerigene se pot forma în mediul acid al stomacului, sărurile de piperazină au fost înlocuite complet cu alte preparate. Eficacitatea piperazinei împotriva viermilor s-a bazat mai întâi pe efectul inhibitor al acetilcolinei. Blocarea acestui neurotransmițător ar duce la o paralizie a paraziților, astfel încât transmisia excitației dintre nervi și mușchi ar fi perturbată. Acest lucru a coincis cu observația că paraziții, deși paralizați, dar încă în viață, sunt excretați în fecale. [5] [6] [7] [8]

Acum se știe că piperazina are un efect agonist GABA. Acest neurotransmițător apare la vertebrate numai în SNC, iar receptorul GABA al viermilor (helminți) diferă oarecum de cel al vertebratelor, ceea ce explică efectul selectiv al piperazinei. [9] Cu toate acestea, este necesară dozarea exactă a piperazinei sau a sărurilor de piperazină, întrucât, în caz de supradozaj, traversează bariera hematoencefalică la mamifere.

Derivații de piperazină ca medicamente

Piperazina se găsește și ca componentă într-o serie de medicamente importante:

Alte utilizări

Piperazina este u. A. folosit ca materie primă pentru fabricarea materialelor plastice. Poliesterul uretan se obține prin reacția carbonatului de etilenă cu piperazina și apoi prin reacția cu dicloruri de acid dicarboxilic.

Un număr de derivați de piperazină sunt utilizați și ca medicamente psihoactive, de ex. B. Benzilpiperazină (BZP), trifluorometilfenilpiperazină (TFMPP) sau meta-clorofenilpiperazină (mCPP).

instructiuni de siguranta

Simptomele unei supradoze de piperazină sunt prezentate în principal prin apariția efectelor secundare neurotoxice (tremor, ataxie, convulsii, parese) și afecțiuni gastro-intestinale (vărsături, diaree). Tipic pentru o otrăvire cu piperazină este apariția întârziată a simptomelor după aproximativ 24 de ore. [10] [11]

Valorile LD50 pentru piperazină pură sunt:

Șoarece (oral): 11,4 g/kg [4]
Șobolan (oral): 7,9 g/kg [12]