Placebo este la fel de eficient ca și tratamentul cu amitriptilină sau topiramat SpringerLink
Întrebare: Amitriptilina sau topiramatul reduc frecvența cefaleei și restricțiile zilnice în profilaxia migrenelor din copilărie?
Fundal: Aproximativ 5% din toți copiii și adolescenții suferă de migrene. Acest lucru este asociat cu o reducere semnificativă a calității vieții și o povară economică ridicată pentru sănătate. Principiile terapiei se bazează în principal pe recomandări de consens. În prezent, nu există o terapie medicamentoasă aprobată pentru copiii sub 12 ani.
Pacienți și metodologie: Un studiu randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo, de fază III, a investigat 361 de pacienți cu vârste cuprinse între opt și 17 ani cu migrene cu și fără aură în SUA. Pacienții au avut insuficiență zilnică moderată până la severă și au avut patru sau mai multe zile de cefalee în ultimele 28 de zile. După o fază inițială de 28 de zile, a avut loc randomizarea la grupuri de amitriptilină, topiramat și placebo într-un raport de 2: 2: 1 și faza de testare de 24 de săptămâni. Doza de medicament a fost adaptată în funcție de greutate (amitriptilină 1 mg/kg greutate corporală [greutate corporală], topiramat 2 mg/kg greutate corporală); doza a fost apoi crescută, luând în considerare efectele adverse ale medicamentului. Obiectivul principal a fost o reducere relativă a numărului de zile de cefalee cu ≥ 50% comparativ cu faza inițială de 28 de zile. Obiectivele secundare au fost limitarea zilnică, reducerea absolută a durerilor de cap, numărul pacienților care au finalizat studiul și evenimentele adverse grave.
Rezultate: Studiul a fost încheiat prematur din cauza lipsei de beneficii. Populația studiată nu a diferit semnificativ în ceea ce privește caracteristicile de bază. Doza medie a fost de 0,99 ± 0,18 mg/kg greutate corporală pentru amitriptilină și 1,93 ± 0,40 mg/kg greutate corporală pentru topiramat. Obiectivul primar a fost atins de 52% din amitriptilină (comparativ cu placebo p = 0,26), 55% din topiramat (comparativ cu placebo p = 0,48) și 61% din grupul placebo. În ceea ce privește obiectivul secundar secundar, nu a existat nicio diferență semnificativă de grup în ceea ce privește afectarea zilnică, zilele absolute de cefalee și rata abandonului studiului. În general, efectele adverse au fost semnificativ mai frecvente în grupurile cu verum, cu o distribuție diferită pentru efectele secundare individuale. Oboseala și gura uscată au apărut semnificativ mai frecvent în grupul cu amitriptilină (comparativ cu placebo) și parestezii și pierderea în greutate în grupul cu topiramat (comparativ cu placebo). Au existat cinci evenimente adverse grave legate de terapie: trei evenimente de dispoziție și sincopă modificate în grupul cu amitriptilină și o încercare de sinucidere în grupul cu topiramat.
Concluzii: Nici amitriptilina, nici topiramatul nu au fost mai eficiente decât placebo în profilaxia migrenelor copiilor în ceea ce privește obiectivul primar. Evenimentele adverse au fost semnificativ mai frecvente la amitriptilină și topiramat decât la grupul placebo. Efectul placebo clar (similar studiilor anterioare) ar putea fi folosit în mod avantajos în viitor.
Comentariu de Ulrike Bingel și Julian Kleine-Borgmann, Essen
Sunt necesare urgent studii suplimentare controlate
Rezultatul studiului susține recomandările actuale de orientare pentru a utiliza în primul rând strategii non-medicamentoase pentru tratamentul migrenelor la copii și adolescenți. Din păcate, raportul de randomizare dintre verum și placebo de 4: 1 a fost foarte nefavorabil. Probabilitatea mare - și deci așteptarea - de a primi verum crește rata placebo și reduce sensibilitatea testului pentru efectul terapeutic al verumului. Dozele selectate au fost, de asemenea, semnificativ mai mari decât cele utilizate de obicei în practica clinică de zi cu zi, ceea ce explică rata deloc de neglijat a efectelor secundare. Este de sperat că în viitor vor fi efectuate studii controlate suplimentare privind tratamentul migrenelor la copii și adolescenți, apoi, sperăm, cu un design mai optim. Acestea sunt de urgență necesare pentru a obține o bază de date mai bună pentru terapia copiilor și adolescenților, pentru care tratamentul non-medicamentos al migrenelor nu este suficient.
Prof. Dr. med. Ulrike Bingel, Essen