Pmi Verlag G m b H, Frankfurt Opinia exprimată nu coincide întotdeauna cu
Cuprins Cuvânt înainte KE Theurer, Ostfildern 5 Tratamentul tumorilor prin reacție anafilactică topică pentru a rupe toleranța imună la antigenele tumorale: o nouă abordare în terapia tumorală KE Theurer, Ostfildern 8 Specificitatea substanțelor organelor citoplasmatice cu o atenție specială a celor din placentă și aplicarea izolată a maternei și porțiune fetală KE Theurer, Ostfildern 13 Terapia împotriva cancerului cu extracte deciduale pe baza descoperirilor mai recente în genetică experimentală KE Theurer, Ostfildern 21 Experiență în tratamentul tumorii cu regimul de doze mari de NeyTumorin I. Engelhard, Klosterneuburg/Austria 27 Îngrijirea tumorii în practica generală R. Hagen, Altötting 31 Eficacitatea NeyTumorin -Sol în combinație cu radio și chimioterapie la pacienții cu risc crescut și scăzut cu cancer mamar OF Lange! J, Schlechtingen, Robert-Janker-Klinik, Bonn 42 Experiență clinică cu NeyTumorin -Sol în hipernefrom și metast asating carcinom colorectal F. Douwes/F. Migeod, Sonnenberg-Klinik, Bad Sooden-Allendorf 48 Rezultatele unui studiu prospectiv randomizat asupra efectelor imunologice ale lizatelor de organe xenogene NeyTumorin-Sol și Neythymun k comparativ cu un placebo F. Migeod, Ludwigsburg 60
Conținut Studiu prospectiv randomizat asupra terapiei adjuvante a carcinoamelor colorectale cu modificator de răspuns biologic "(BRM) FR Douwes, D. /. Wolfrum, Sonnenberg-Klinik, Bad Sooden-Allendorf 72 Semnificația terapiei combinate a citostatice cu NeyTumorin în oncologia actuală Prospectivă randomizată Studii în stadiul IV al cancerului de sân, stadiul IV al carcinomului de colon și stadiile cancerului de sân cu celule mici, ITT + IV B. Kisseler, Böblingen/M. Herzog, Tübingen 84 Perspectivă pentru dezvoltarea viitoare - metodă pentru îmbogățirea factorilor activi de inhibare a tumorii 142
un leac miraculos, ci mai degrabă că se încearcă îmbunătățirea calității vieții cu un prognostic slab. De asemenea, am tratat cinci pacienți cu terapie citoplasmatică cu acordul terapeutului citostatic. Aceste cazuri au fost cancer ovarian și de sân. A fost impresionant în ce măsură calitatea subiectivă a vieții s-a îmbunătățit imediat după prima perfuzie. Cazurile prezentate arată rezultate similare celor publicate de Kisseler și Herzog privind terapia combinată a medicamentelor citostatice cu tumora Ney. Datorită numărului mic, totuși, nu se poate face încă nicio afirmație statistic semnificativă. Cu toate acestea, toți cei cinci pacienți au răspuns la terapia citostatică și, după impresia noastră, au fost mai buni decât terapia obișnuită. În cele din urmă, aș dori să contracarăm impresia că fronturile din clinici împotriva metodelor de terapie biologică sunt astfel. B. Tumorile Ney în tratamentul cancerului s-au întărit, în opinia mea, clinicienii sunt destul de deschiși. Adresa autorului: D r. med. Irmgard Engelhard. A. Bruckner Gasse 3, A-3400 Klosterneuburg 30
7] Ketelsen U-P.: Krebsgeschehen 15, i (1983) [8] Landman-Kaspers: Cancer - backgrounds psychologic ". Aurum-Verlag 1981 [9] Letnansky: Erlebnisheilkunde 3, 171 (1981) [10] Maurer HR: Therapiewoche 33, 144-150 (1983) jll] Munder PG ei al.: Onkologie 5. 2 (1982) j! 2] Moerman C., R. Breuss: Krebs, A urum - Verlag 1980 [13] Porcher H Med. Klinik 77, 10 (1982) 114] Rauch E.; Curățarea intestinală conform Dr. med. FX Mayr. Haug-Verlag 1978 15] Röhrer H. Empirical Hellkunde 3a, 41 (1984)] 16] Seeger P. G,: Krebs- Problemă sau ieșire? Verlag für Medizin Dr. Ewald Fischer 1974 [17] Stiefel T h .: Erfahningsheilkunde 3a, "(2 (1984)] 18 [Tepperwein K vindecarea spirituală prin sine, Goldmann Verlag 1983 [19] Theurer KE: Therapiewoche 33 17 (1983) [20 Vogl A: Biologische Medizin 3. 116 (1980) [21] Walter R.: Therapiewoche 3 3, 8 7 (1983) Adresa autorului: Dr. med. R. Hagen. HerrenmuhlMraße 7h. 8262 41
Tabelul 1 Frecvența remisiilor spontane în hipernefrom (după DeKernion și Börry, 1980) Autori An Numărul de pacienți Remisiile spontane Riehes 1964 130 0 Minsetal. 1966 97 1 de Schrub 1967 232 0 Middleton 1967 100 0 Markewitzetal. 1967 141 0 Rafla 1970 244 0 Skinneretal. 1972 77 1 Bloom 1973 195 2 Montieetal. 1977 78 0 Dekernion 1978 86 1 Total 1380 5 (= 0,4%) Retragere spontană a metastazelor în carcinomul cu celule renale conform nefrectomiei Autori An Număr de pacienți Remisii spontane Minsetal. 1966 57 1 Middleton 1967 33 0 Myeretal. 1968 20 0 Rafla 1970 14 0 Bottiger 1970 100 0 Wagle u. Scara 1970 80 2 Skinneretal. 1972 77 1 Johnson și colab. 1975 45 0 Lokich u. Harrison 1975 43 0 Montieetal. 1977 25 0 Patel u. Lavengood 1978 25 0 Dekernion 1978 52 0 Nu am observat un total de 571 4 la pacienții tratați cu lizatele de organe xenogene. Patru din 15 pacienți au raportat tahicardie în stadiile incipiente ale tratamentului, doi au raportat căldură ocazională. Reacțiile anafilactoide nu au apărut la niciun pacient în cadrul sau în afara studiului. O corelație între evoluția CEA și dimensiunea tumorii a fost stabilită la 14 pacienți 51
Tabelul 3 Ratele obiective de remisiune în hipernefromul metastatic sub terapie cu progesteron (P) și derivați androgeni (A) Autori An Terapie Număr de pacienți Rată de remisie Woodruff etat. 1967 P, A 24 21% Melanderetal. 1967 P, A 20 2 0% Jenkin 1967 A 15 7% Samuels și colab. 1968 P, A 23 17% Papac 1969 P, A 12 33% Paine et. al. 1970 P 15 20% Wagle u. Murphy 1971 P, A 43 17% Bloom 1973 P, A 80 1 6% Talley 1973 P, A 98 7% Alberto u. Senn 1974 P, A 58 0% Morales și colab. 1975 P, A 38 3% Lokisch a. Harrison 1978 P, A 59 0% Dekernionu. Barry 1980 P, A 110 0% Tabelul 4 Rezultatele imunoterapiei pentru hipernefromul metastatic Autori An Terapia pacientului Rata de remisie Tykkä 1974 21 polimerizată 2 3% țesut tumoral autoiogen Morales u. Eidinger 1976 10 BCG 4 0% Vetto 1976 1 Factor de transfer 0% Montie și colab. 1977 10 Factor de transfer 0% Dekernion și colab. 1975 6 ARN imun xenogenic 50% Steele și colab. 1980 7 ARN imun xenogenic 43% Quesada și colab., 1983 19 interferon 30% Tabelul 5 Schema de terapie cu lizate de organe xenogene (NeyTumorin -Sol) pentru doza de medicament hipernefrom metastatic ziua 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 12: 14 16 18 20 NeyTumorin - Diluții 1.0x10 "la g 1.0x10 9 g 1.0x10" 9 g 1.0x10 "6 g 1.0x10" 6 g XXXXX NeyTumorin - Sol 1.0x10 3 g iv/kg XXXXXXXXXX 52
ä g. Ulterior, pacienții au primit câte 1,0 x 10 fiecare în cinci zile consecutive
J g NeyTumorin-Sol per kg de greutate corporală intravenos, apoi numai la fiecare două zile până la progresie (vezi Tabelul 5). 57
Rezultatele unui studiu prospectiv randomizat asupra efectelor imunologice ale lizatelor de organe xenogene NeyTumorin -Sol și Neythymun k în comparație cu un placebo F. Migeod, Ludwigsburg Scopul studiului Aș dori să vă raportez cu privire la rezultatele unui studiu prospectiv randomizat. care a fost efectuată la 36 de pacienți la clinica Sonnenberg din Bad Sooden-Allendorf din aprilie până în iunie 1984. Am testat lizatele de organe xenogene NeyTumorin -Sol și Neythymun k în ceea ce privește posibilul lor efect imunomodulator asupra pacienților cu carcinom imunocompromis. Scopul a fost combaterea imunodeficienței cunoscute și relevante din punct de vedere clinic a pacienților cu tumoră (Fig. 1). Accentul principal este pus pe sistemul limfocitelor T, care, prin toxicitate legată de celule, specifică și nespecifică, poartă sarcina principală în liza și detectarea celulelor tumorale. Eliminarea slăbiciunii celulelor T în sens cantitativ și calitativ ar reprezenta o modalitate de îmbunătățire a prognosticului pacienților cu tumoră și o pârghie împotriva problemei Dr. ocult. F. Migeod, Ludwigsburg va avea micrometastază în mână. În centrul atenției: limfocite T În primul rând, aș dori să explic pe scurt care 60
Figura 4 (s.text) Tabelul 4 Modificări ale capacității de reacție a celulelor T în timpul testării epicutanee comparativ cu valorile inițiale NeyTumorin Neythymun k Scorul placebo (mm) Valoarea inițială 10,8 11,4 12,3 Diferență + 6,6 + 7, 1 + 1,5 poziții (n) linia de bază 2,9 2,2 3,5 diferență + 1,8 + 1,8 + 1,2 (intervale normale: scor 15-22 mm, poziții 2,8-4,6 68
Tabelul 1 Date despre pacienți care au fost incluse în studiu și care ar putea fi evaluate Controalele datelor despre pacienți Grupul de terapie n = 20 n = 20 Vârsta 59 (36-69) 56 (34-67) Sex 115 = 55% 11 2 = 55% 9 10% în ultimele 3-6 luni - T3 și/sau N2 și MO (stadiul III sau stadiul III MO) și/sau Ml (stadiul IV sau stadiul III M l) (adică inoperabilitate) - vârsta sub 75 de ani - stare generală adecvată; Indicele Karnofsky 3 0-1 0 0% - absența unei a doua boli care reduce considerabil starea clinică a pacientului (de exemplu, procese infecțioase active. Insuficiență renală cu creatinină în ser peste 177 jumol/1 sau 2 mg/dl. Infarct miocardic, cardiomiopatie dilatată NYHA II-IV, insuficiență cardiacă sau neoplazie secundară) Criterii de excludere - carcinoame bronhoalveolare - carcinoide - carcinoame ale glandei mucoase bronșice - tumori papilare ale epiteliului de suprafață - carcinosarcoame - sarcoame - mezoteliom sau leucemie - fără pre-erupție a celiacei sau a leucociei, a leucomiei a pacienților
mycin C, 5-fluorouracil, adriamicină, vincristină, ciclofosfamidă și etopozidă în doze identice (per m2 de suprafață corporală) și metoda de aplicare. În plus, grupul II a primit preparatul NeyTumorin. Pacienții din ambele grupuri au primit cel puțin 5 cicluri. Dacă progresia a avut loc la două săptămâni după sfârșitul ciclului 5, terapia a fost întreruptă. Un control computerizat al succesului tomografic a fost efectuat la fiecare trei luni, controlul succesului scintigrafic la fiecare două luni și controlul succesului radiologic o dată pe lună. Hemogramele au fost verificate înainte de citostază și aproximativ o săptămână după citostază. Randomizare Pacienții au fost complet randomizați, atât în perechi, cât și în blocuri. Fiecare bloc conținea cel puțin atâtea unități câte factori au fost examinați. Procedura de randomizare a fost făcută după numerele finale. La asociere, următoarele criterii trebuiau să se potrivească: TNM, tipul de metastază, vârsta (precizia 5 ani) și sexul. Atribuirea Tabelul 22b numărând cu clasele pentru grupul cu 265 mg NeyTumorin Sol. Împărțirea pe clase a fost aleasă în jumătate de an - A s t a n d e n (= 6 luni) 128
Dimensionarea fiecărui pacient în perechi și blocuri a fost finalizată în termen de șase luni. În această lucrare dorim să ne limităm la două dintre cele 52 de variabile măsurate: cantitatea de preparat suplimentar administrat de NeyTumorin-Sol și durata de viață realizată. 3.1.4.1 Statistici privind lunile variabile de viață Dacă vă uitați la valorile rezumate în Tabelul 21, puteți vedea că media aritmetică și armonică și mediana diferă în grupurile 1 și II. De asemenea, se remarcă faptul că varianța în grupul II este aproape de două ori mai mare decât în grupul I. Ambele curbe de distribuție prezintă o asimetrie pozitivă (adică ambele sunt deplasate spre stânga față de distribuția normală) și exces negativ (adică ambele sunt mai plate decât o distribuție normală). Pe baza valorilor obținute pentru asimetrie și exces în ambele grupuri, o distribuție normală poate fi presupusă ca o primă aproximare. Se obțin două valori pentru mediana: pentru grupul I, valoarea calculată din lunile de viață este de 10 luni. Tabelul 22b Numărarea claselor pentru grupul cu 265 mg de NeyTumorin sol. Împărțirea pe clase a fost aleasă la intervale de șase luni (= 6 luni) 129
a făcut declarații despre asimetrie și excese confirmate (vezi Fig. 10a și 10b). 3.1 4 2 Test T pentru eșantioane independente Pentru a evalua o diferențiere semnificativă statistic între cele două distribuții ale speranței de viață, testul T a fost efectuat pentru eșantioane independente (Tabelul 23b). Se pare că cele două distribuții de supraviețuire ale grupurilor I și II diferă semnificativ statistic după testul T (p = 0,0221). 3.1.4.3 Test T pentru probe dependente Pentru a determina dacă speranța de viață ca variabilă dependentă depinde de nivelul de administrare a preparatului Ney-Tumorin (variabilă independentă), testul T a fost efectuat pentru probele dependente (Tab. 23a). S-a constatat că 131
Figura 10a Histograma distribuției de supraviețuire pentru grupul fără NeyTumorin Sol. Grupa 0 a lunii de viață reprezintă numărul de pacienți decedați în prima jumătate a anului (0-6 luni), grupa 1 în a doua jumătate a anului (7-12 luni), grupa 2 în a treia jumătate a anului (13-18 luni) și grupa 3 în a patra jumătate a anului (19-24 luni) etc. Figura 10b Histograma distribuției de supraviețuire pentru grupul cu 285 mg NeyTumorin-Sol. Grupa 0 reprezintă numărul de pacienți decedați în prima jumătate a anului (0-6 luni), grupul 1 în a doua Semestrial (7-12 luni), grupa 2 în al treilea semestru (13-18 luni), grupa 3 în al patrulea semestru (19-24 luni) etc.
Figura 11 Distribuția supraviețuirii grupurilor cu și fără estimator NeyTumorin * Kaplan-Meier și polinom de ordinul șase Tabelul 30 Timpul mediu de supraviețuire din literatură. Pentru combinația de citostatice utilizată în acest studiu, s-a obținut un timp mediu de supraviețuire de 10,5 luni în grupul I și un timp mediu de supraviețuire de 17,3 luni pentru grupul II 139
Perspective pentru dezvoltarea viitoare Proces pentru îmbogățirea factorilor activi de inhibare a tumorii KE Theurer, Ostfildern Invenția se referă la o metodă de producere a factorilor activi biologici sterili dintr-un substrat din omogenizați celulari ai țesuturilor organelor sau a fluidelor corpului, în special producția de factori activi sterili care sunt utilizați pentru inhibarea proceselor metabolice poate fi utilizat în celule tumorale prin cromatografie de afinitate a soluțiilor apoase de substrat pe ADN legat de purtător din țesuturi fetale și/sau din țesuturi tumorale și/sau celule tumorale cultivate in vitro și eluția din ADN legat de purtător. Pe baza propriilor noastre rezultate experimentale privind influențarea creșterii și metabolismului celulelor țesuturilor umane în culturile celulare prin tratamentul cu extracte de organe macromoleculare [1], sa constatat că un efect inhibitor asupra celulelor tumorale și celulelor heteroploide prin diluții mai mari într-o concentrație de 1 "6 până la 10" 9 g/ml mediu de cultură și stimularea celulelor normale sănătoase prin concentrații mai mari între 10
Trebuia atins 6 g/ml mediu de cultură. Factorii activi au fost identificați ca proteine sau peptide. Pe baza acestor diferențe, era de presupus că factorii de inhibare erau diferiți de: E P A 80106066.6; 482.257 SUA, 18700 SUA și stimularea cu diferite puncte de atac ar acționa [2], Acest lucru a condus la dezvoltarea prezentei metode de separare a factorilor inhibitori și stimulatori de omogenatele celulare. Rezultate de la S. R. Burzynsky și colab. (3) arată că astfel de factori de inhibare a tumorii sunt conținuți în urina umană a indivizilor sănătoși și pot fi obținuți de la aceștia. De asemenea, se știe că factorii de inhibare a tumorii sunt conținuți în sângele indivizilor sănătoși. Să îmbogățească selectiv factorii activi din extractele de organe sau fluide corporale menționate mai sus și să le elibereze de substanțele însoțitoare nedorite pentru a 142