Postul reduce inflamația asociată bolilor inflamatorii cronice fără a afecta
Leslie Adda 1 a, *, Sara Abou Melhem 1 b, * și Jonathan Pol 3, 4, 5
1 Master 2 Imunologie translațională și bioterapii, mențiune BMC, Universitatea Sorbonne, Paris, Franța.
2 Master 2 Imunologie integrativă și sistemică, mențiune BMC, Universitatea Sorbona, Paris, Franța.
3 Echipa 11 etichetată de Liga Națională a Cancerului, Centrul de Cercetare Cordeliers, Inserm U1138, Universitatea din Paris, Universitatea Sorbona, Paris, Franța.
4 Campusul pentru cancer Gustave Roussy, Villejuif, Franța.
5 platforme de metabolizare și biologie celulară, campusul cancerului Gustave Roussy, Villejuif, Franța.
Inflamația cronică este favorizată de aportul excesiv de calorii
Rezerva de monocite proinflamatorii circulante scade în timpul unui post scurt
În acest context, Iordania și colab. a studiat impactul postului asupra homeostaziei celulelor imune, în special a monocitelor [7]. Aceste celule circulă selectiv către locurile inflamatorii și joacă un rol cheie în inițierea și menținerea inflamației acolo. prin intermediul secreția de citokine pro-inflamatorii, inclusiv IL-1β, IL-6 și TNF-α. La nivel tisular, monocitele se diferențiază în macrofage care produc, de asemenea, mulți mediatori ai inflamației [8].
La subiecții sănătoși, autorii au observat o scădere a monocitelor din sânge după un post de 19 ore, nivelul acestora rămânând totuși în limite fiziologice. Un experiment similar efectuat la șoareci a arătat că, după un post scurt de 4 ore (echivalent cu postul de noapte la oameni), nivelul monocitelor a fost, de asemenea, redus, în special subtipul pro-inflamator monocit Ly-6C ridicat. În același timp, au observat că aceste celule s-au acumulat în măduva osoasă a șoarecilor în repaus [7].
Axa hepatică AMPK/PPARa reglează homeostazia monocitelor
Cascadă de reglementare a bazinului de monocite proinflamatorii circulante în condiții de post. 1. Postul mărește raportul ADP/ATP (precum și AMP/ATP) în hepatocite. 2. Un nivel scăzut de energie celulară activează senzorul de energie AMPK. 3. AMPK stimulează factorul de transcripție PPARα. 4. PPARα modulează producția de numeroși factori proteici care reglează secreția medulară a CCL2 5. Secreția CCL2 de către celulele stromale medulare este redusă. 6. În absența legării CCL2 de receptorul său CCR2, monocitele devin în repaus. 7. Diapedezia monocitelor este redusă, acestea nu mai sunt eliberate spre periferie. AMPK, Proteina kinază activată cu AMP; PPARα, receptor alfa activat de proliferator peroxizom; CCL2, chimand ligand 2; CCR2, Receptorul de chemokine C-C tip 2.
PPARa promovează calmarea metabolică a monocitelor prin reglarea în jos a secreției CCL2 medulare
În cele din urmă, autorii au observat, după un scurt post, că modificarea profilului de expresie a mai mult de 2.700 de gene din monocite a fost la originea unei încetiniri a metabolismului energetic al acestora, dovadă fiind reducerea articulară a consumului lor de oxigen și extracelular. acidifiere. Deoarece rearanjările citoscheletale necesare migrației sunt unul dintre procesele celulare cele mai consumatoare de energie [11], monocitele persistă departe de fluxul sanguin și, prin urmare, nu mai exercită acțiunea lor pro-inflamatorie sistemică [7].