Prevenirea secundară în sindromul antifosfolipidic Eficacitatea clinică a rivaroxabanului este neclară

Heinzl, Susanne

antifosfolipidic

Pacienții cu sindrom antifosfolipidic prezintă un risc crescut de tromboembolism recurent. Sindromul antifosfolipidic primar este rar. Aproximativ 15% dintre pacienții cu lupus eritematos sistemic au un sindrom trombotic antifosfolipidic, care înrăutățește semnificativ prognosticul lor. O analiză sistematică a arătat că anticorpii antifosfolipidici pot fi detectați la aproximativ 10% dintre pacienții cu tromboză venoasă profundă, dar aceștia pot apărea și în mod secundar. Până în prezent, antagoniștii vitaminei K (VAC) au fost standardul pentru prevenirea secundară. Eficacitatea și tolerabilitatea noului anticoagulant oral Rivaroxaban au fost studiate acum (1).

Studiul randomizat, controlat, deschis de fază 2/3 (RAPS) în două clinici din Marea Britanie a înscris pacienți cu sindrom antifosfolipidic care luau warfarină (INR: 2,5) din cauza unei tromboze venoase profunde anterioare. 56 de pacienți au continuat să ia warfarină, 54 au primit rivaroxaban 20 mg pe cale orală. Obiectivul principal al studiului non-inferior a fost modificarea procentuală a potențialului de trombină endogenă (ETP) de la randomizare la ziua 42.

Acest obiectiv surogat de laborator a fost ales deoarece este destinat să surprindă diferitele mecanisme de acțiune ale celor două principii terapeutice.

ETP a fost similar în ambele grupuri la începutul studiului. Cu toate acestea, după 42 de zile, a fost semnificativ mai mare în timpul tratamentului cu rivaroxaban decât în ​​cazul tratamentului cu warfarină. Datorită modificării procentuale medii, non-inferioritatea rivaroxaban nu a putut fi dovedită. Cu toate acestea, sub inhibitorul direct oral Xa, nivelul maxim al trombinei a fost mai mic, iar trombograma nu a indicat diferențe în ceea ce privește riscul trombotic între grupuri. Din punct de vedere clinic, nu s-au găsit evenimente trombotice noi după 6 luni.

Concluzie: Conform unui studiu randomizat, deschis de fază 2/3, rivaroxaban ar putea fi o alternativă eficientă și sigură la warfarină pentru prevenirea secundară la pacienții cu sindrom antifosfolipidic. Cu toate acestea, în editorialul (2) al studiului, se comentează că puterea statistică este insuficientă pentru a examina eficacitatea clinică a rivaroxabanului. De exemplu, pacienții cu fenotip triplu cu risc ridicat au fost subreprezentați. Rezultatele studiului RAPS sunt încurajatoare, dar importanța rivaroxabanului pentru prevenirea secundară a trombozei în sindromul antifosfolipidic rămâne neclară și trebuie clarificată urgent în cadrul unor studii clinice ample și pentru alte NOAC. Aceasta este și părerea prof. Dr. med. Michael Spannagl, München: „Nu în ultimul rând, din cauza rapoartelor repetate despre evenimente de tromboembolie refractară la terapie, în ciuda administrării VKA și a problemelor legate de stabilirea INR datorită posibilei interferențe de la anticorpii fosfolipidici, studiile ulterioare privind NOAKS în acest tablou clinic sunt foarte importante”.

Dr. rer. nat. Susanne Heinzl

  1. Cohen H, și colab.: Rivaroxaban versus warfarină pentru tratamentul pacienților cu sindrom trombotic antifosfolipidic, cu sau fără lupus eritematos sistemic (RAPS): un studiu randomizat, controlat, deschis, fază 2/3, non-inferioritate. Lancet Haematol 2016; 3: e426-36.
  2. Urbanus RT: Rivaroxaban pentru tratamentul sindromului trombotic antifosfolipidic. Lancet Haematol. 2016; 3: e403-4.