Primul sindrom CLOVES medical și sindroamele de hipercreștere îmbunătățesc remarcabil în
Dr. Guillaume Canaud de la Spitalul Necker-Enfants Malades - AP-HP, Universitatea Paris Descartes, Inserm (INEM Institut Necker Enfants Malades - Centrul de Medicină Moleculară) și echipa sa tocmai au demonstrat eficiența „unui nou medicament, un inhibitor specific numit BYL719, într-o cohortă de 19 pacienți urmăriți la spitalul Necker-Enfants Malades - spitalul AP-HP și care suferă de sindrom CLOVES (creștere lipomatoasă congenitală, malformație vasculară, nævi epidermici) sau tulburări asociate. Acest medicament este în prezent în curs de studii terapeutice în oncologie (faza I/II). Nu s-au observat efecte secundare semnificative la 18 luni după începerea tratamentului. Acest studiu, publicat în revista Nature, reprezintă un exemplu de medicină de precizie și demonstrează interesul major al acestei strategii terapeutice pentru acești pacienți care văd că starea lor de sănătate și calitatea vieții se îmbunătățesc semnificativ.
Pacienții cu sindrom CLOVES (excrescență lipomatoasă congenitală, malformație vasculară, Nævi epidermic) sau tulburări asociate au deformări majore și umflături vasculare datorate mutațiilor unei gene numite PIK3CA Această genă reglează proliferarea și creșterea celulelor. Atunci când este activat excesiv, este responsabil pentru creșterea excesivă a părților corpului afectate de mutație. Astfel, prezentarea clinică a pacienților variază foarte mult în funcție de numărul de țesuturi afectate, care poate varia de la macrodactilie (deget mare izolat) la forme foarte severe care afectează întregul corp, cum ar fi sindromul CLOVES.
În cele mai grave forme, există creșteri ale țesutului gras, malformații vasculare, scolioză, manifestări care afectează scheletul, cum ar fi o mărire majoră a oaselor sau deformări ale organelor, cum ar fi creierul sau rinichii. Până în prezent, nu era disponibil niciun tratament curativ pentru acești pacienți al căror prognostic putea fi efectuat pe termen scurt sau mediu și pentru care, singurele opțiuni terapeutice constau în tratamente simptomatice și, pentru cele mai grave cazuri, să fie supuși embolizărilor sau mutilării intervențiilor chirurgicale pentru a le păstra organe sau membre sănătoase. În cele din urmă, este important să rețineți că aceste sindroame sunt frecvent asociate cu dureri cronice și au un impact major asupra calității vieții pacienților și a vieții lor sociale.
Gena PIK3CA este frecvent mutată în mai multe tipuri de cancer (în special a sânului și a colonului) și constituie o țintă terapeutică pentru industria farmaceutică. Mutațiile PIK3CA în cancer sunt aceleași cu cele găsite la pacienții cu sindrom CLOVES și tulburări conexe.
La sfârșitul anului 2015, Dr. Guillaume Canaud, specialist în această cale moleculară, s-a confruntat cu un pacient în vârstă de 29 de ani, cu un sindrom CLOVES foarte avansat, cu un prognostic comis pentru care nu s-ar putea oferi alte intervenții chirurgicale sau embolizare radiologică. Dr. Guillaume Canaud a abordat apoi laboratorul Novartis, care lucrează la dezvoltarea în oncologie a unui inhibitor specific al genei PIK3CA numit BYL719. Acest medicament este în prezent în curs de studii terapeutice în oncologie (faza I/II).
În ianuarie 2016, după obținerea autorizației de la ANSM pentru a utiliza acest medicament experimental, dr. Guillaume Canaud a început tratamentul la acest prim pacient. Foarte repede, s-a observat un efect pozitiv asupra tuturor simptomelor. În special, a existat o reducere semnificativă a maselor și creșterilor vasculare de care suferea pacientul, dar și o îmbunătățire majoră a calității vieții sale. Optsprezece luni mai târziu, acest prim pacient a avut un singur efect secundar, hiperglicemia, care a fost bine controlată cu o dietă simplă.