Proteina C reactivă ca marker PZ - Pharmazeutische Zeitung

Fumatul, hipertensiunea, hiperlipidemia, diabetul și obezitatea sunt cunoscute pentru a crește riscul de atacuri de cord și accidente vasculare cerebrale. Există o conștientizare crescândă a proteinei C-reactive (CRP) ca marker de inflamație, care s-a corelat cu riscul cardiovascular în studii, dar este însăși toxică pentru celule.

Au trecut vremurile în care ateroscleroza era înțeleasă ca o îngustare pur mecanică a vaselor de sânge cauzată de lipide și lipoproteine. Tabloul fiziopatologiei s-a schimbat fundamental. Ateroscleroza se caracterizează nu numai prin formarea și ruptura periculoasă a plăcii, ci și printr-un proces inflamator subclinic complex (1). Factori de risc cardiovascular cunoscuți precum hipertensiunea, fumatul și diabetul de tip 2 mențin inflamația prin stimularea secreției de citokine proinflamatorii precum factorul de necroză tumorală alfa (TNF α), interleukina 1 și 6. Reacția de fază acută în ficat este indusă, molecule de aderență, proteine de șoc termic și alți mediatori din celulele endoteliale și din alte celule sunt eliberate. Unul dintre cei mai importanți markeri ai inflamației este proteina C-reactivă (CRP), care poate fi detectată în ser în concentrații foarte scăzute utilizând metode analitice foarte sensibile (a se vedea caseta).

Marcator de inflamație CRP Proteina C-reactivă este produsă în principal în ficat și, eventual, în plăci aterosclerotice. CRP constă din cinci unități polipeptidice identice cu o greutate moleculară de 21 kDa fiecare, care sunt dispuse într-un inel. Ca proteină clasică în fază acută, este un marker inflamator extrem de sensibil, care poate crește foarte rapid cu un factor de 1.000 până la 10.000 ca răspuns la leziuni acute, infecții sau alți stimuli proinflamatori. Timpul de înjumătățire plasmatică este relativ constant la 19 ore. CRP poate fi măsurat foarte precis în ser sau plasmă.

În timp ce valorile sub 5 mg/l erau considerate anterior ca fiind irelevante din punct de vedere clinic, astăzi valorile sub 1 mg/l sunt clasificate ca semn al unui risc cardiovascular scăzut. De la 2 la 3 mg/l se presupune o inflamație în organism, valori mai mari indică un risc cardiovascular crescut semnificativ. De la 7 la 10 mg/l, medicul trebuie să caute o sursă non-cardiovasculară de inflamație.

Grăsimea ca organ endocrin

Nu numai fumatul, diabetul, hipertensiunea și hiperlipidemia, ci și supraponderabilitatea sunt asociate cu valori crescute ale CRP. Țesutul gras, care pentru o lungă perioadă de timp a fost considerat un depozit de energie pură, secretă o serie de mediatori. „Grăsimea din burtă” este activă hormonal și, prin urmare, este potențial periculoasă, în timp ce slănina de pe șolduri nu afectează riscul cardiovascular, a explicat profesorul Dr. Carsten Tschöpe de la Berlin Charité în fața jurnaliștilor din München. Obezitatea și indicele de masă corporală se corelează cu nivelul CRP.

Acum sunt cunoscuți peste 100 de produse de secreție de adipokine, inclusiv factorul de creștere asemănător insulinei, apolipoproteina E, TNF α, interleukinele, prostaglandinele, leptina și inhibitorul activatorului plasminogen-1 (2). Mulți mediatori declanșează inflamații cronice subclinice, perturbă acțiunea insulinei, stimulează lipoliza sau promovează agregarea plachetară. În plus, monocitele și macrofagele se acumulează în țesutul adipos în obezitate și produc proteine pro-inflamatorii abundente. În schimb, nivelurile plasmatice ale adiponectinei antiaterosclerotice, care este sintetizată exclusiv de celulele adipoase, sunt mai mici la persoanele grase decât la persoanele slabe.

Angiotensinogenul, care este format și din țesutul adipos, și produsul său de degradare angiotensina II sunt, de asemenea, implicați în procesul inflamator. Angiotensina II a fost identificată ca un vasoconstrictor endogen puternic în urmă cu mulți ani; blocajul său este un important punct de plecare medicinal pentru hipertensiune. În plus, angiotensina II promovează formarea de citokine proinflamatorii. „Angiotensina acționează ca o citokină care declanșează inflamația”, a rezumat Tschöpe.

Marker CRP în sine este toxic

Odată cu inflamația cronică din organism, proteinele marker cresc, de asemenea. CRP extrem de sensibil (hsCRP) s-a corelat bine în studii cu riscul cardiovascular, de exemplu apariția anginei pectorale sau a infarctului miocardic. Pacienții a căror valoare a fost în treimea superioară a distribuției (peste 3 mg/l) au avut un risc mai mare de două ori mai mare de evenimente coronariene decât persoanele cu valori în treimea inferioară (sub 1 mg/l). Valorile peste 3 mg/l sunt deja considerate o zonă cu risc ridicat. Semnificația prognostică a crescut când s-a luat în considerare hsCRP împreună cu coeficientul de trigliceride și colesterol HDL (ca măsură a unei tulburări a metabolismului lipidic) (3).

Cu toate acestea, testele au un dezavantaj: CRP se formează în toate inflamațiile. Prin urmare, markerul nu poate fi utilizat la pacienții cu boli inflamatorii cronice, de exemplu artrita reumatoidă. Chiar și în cazul infecțiilor acute, valoarea crește.

În plus, proteina nu pare a fi un marker pur, ci mai degrabă este implicată în procesul aterotrombotic în sine. CRP are un efect toxic asupra celulelor și celulelor progenitoare endoteliale ucise in vitro (celule progenitoare), care sunt necesare pentru repararea unui endoteliu deteriorat, a raportat Tschöpe.

Slăbește și fă mai multă mișcare

Indiferent dacă ateroscleroza este atribuită în primul rând depozitelor de grăsime din vasele de sânge sau proceselor inflamatorii: consecințele pentru pacient rămân aceleași. Slăbește, mișcă-te mai mult și încetează să fumezi este deviza. Oricine scade reduce semnificativ secreția de adipokine și, ca urmare, inflamația cronică în țesut.

Deoarece acest lucru este incomod, mulți oameni vor continua să își concentreze speranțele asupra produselor farmaceutice în viitor. Numeroase substanțe care intervin în cascada renină-angiotensină nu numai că scad tensiunea arterială, ci și niveluri mai scăzute ale mediatorilor inflamatori. Același lucru se aplică medicamentelor hipolipemiante. Terapia cu inhibitori ECA, antagoniști AT1 (sartani), statine, acid acetilsalicilic și clopidogrel a redus valorile CRP. Studiile pe termen lung cu obiective finale dificile încă nu au dovedit dacă acest lucru reduce de fapt riscul cardiovascular al pacientului.

Koenig, W., și colab., Ateroscleroza ca proces inflamator. limba germana Doctor bl. 100, nr. 3 (2003) A117-A126.
Skurk, T., Hauner, H., De la stocarea energiei la organul endocrin. Münch. Med. Wschr. 147, nr. 4 (2005) 61-63.
Koenig, W., și colab., Inflamarea sistematică și riscul bolilor coronariene: rezultatele studiului de cohortă Monica/Kora-Augsburg. Health Care 67 (2005) 62-67 (publicație online).