R; gulate l; expresia d; un transg; nu face asta; rapeutic cu un r; deficit alimentar; într-una

Alain Bruhat, 1 Cédric Chaveroux, 1 Valérie Carraro, 1 Céline Jousse, 1 Julien Averous, 1 Anne-Catherine Maurin, 1 Laurent Parry, 1 Florent Mesclon, 1 Yuki Muranishi, 1 Patrick Baril, 2 Anh Do Thi, 3 Philippe Ravassard, 3 Jacques Mallet, 3, 4 și Pierre Fafournoux 1 *

face

Terapia genică implică aducerea unei gene în celule pentru a vindeca sau preveni bolile. Această genă poate înlocui apoi o genă defectă, în cazul unei boli genetice, sau face posibilă fabricarea și distribuirea locală a unei molecule terapeutice. Una dintre limitările majore ale utilizării terapiei genetice este lipsa controlului asupra expresiei transgenului (gena introdusă în organism) [1]. Singurele sisteme inductibile actuale descrise la șoareci necesită exprimarea proteinelor de reglementare exogene (receptori), precum și a moleculelor chimice inducătoare (cum ar fi doxiciclină 1, ecdisonă 2, rapamicină 3 etc.). Cu toate acestea, efectele secundare potențiale ale acestor sisteme împiedică utilizarea lor în medicina umană.

Vă prezentăm aici un sistem, pe care tocmai l-am dezvoltat, în care expresia transgenului este controlată de consumul unei anumite diete în care un aminoacid esențial (AAI) este absent [2].

O situație nutrițională foarte frecventă la omnivori în sălbăticie este consumul unei diete cu deficit de unul sau mai multe AAI. Un animal cu o singură sursă de proteine ​​de origine vegetală la dispoziție este probabil să aibă un deficit în unul sau mai multe AAI [3]. La rozătoare și omnivori (șobolani, șoareci, porci, găini etc.), s-a demonstrat că consumul unei astfel de diete determină o scădere rapidă și marcată a consumului de alimente. Acest fenotip rezultă din detectarea de către creier a unei scăderi a concentrației plasmatice a aminoacidului limitativ. Acest comportament ajută la respingerea unei diete dezechilibrate și la promovarea căutării unei diete echilibrate [4]. Acest exemplu arată că organismul este capabil să detecteze lipsa de aminoacizi și să regleze anumite funcții fiziologice permițând adaptarea la o nouă situație nutrițională. Pentru a face acest lucru, activează o cale de semnalizare specifică care reglează expresia anumitor proteine ​​implicate în mecanismele de adaptare la aportul nutrițional inadecvat.