R; Rezistența la medicamente HIV; trovirali

Florence Doualla-Bell, Dan Turner, Hugues Loemba, Marco Petrella, Bluma Brenner și Mark A. Wainberg *

medicamente

Trei grupuri principale de ARV, dezvoltate pe baza secvențelor genomice ale transcriptazei inverse (TI) și proteazei (PR) subtipul B HIV-1, sunt în prezent în uz clinic [5]. Aceștia sunt inhibitori ai nucleozidelor revers transcriptazei (INRT), inhibitori non-nucleozidici ai revers transcriptazei (INRNT) și inhibitori ai proteazei (IP). NRTI-urile, care concurează cu nucleozidele naturale, previn alungirea lanțului ADN [6, 7]. NNRTI acționează ca antagoniști necompetitivi prin legarea la o regiune hidrofobă adiacentă situsului catalitic al TI [8, 9]. IP-urile sunt antiretrovirale puternice care inhibă activitatea proteolitică a RA prin atașarea la locul său activ [10].

Rezistența la ARV scade semnificativ eficacitatea și durata terapiei antiretrovirale [5, 11, 12]. Rezistența la ARV rezultă din acumularea de mutații specifice în genele HIV care codifică TI și RA (pentru revizuire, vezi [13]) 1,. Apariția acestor mutații oferă virusurilor mutante un avantaj selectiv față de tulpinile HIV de tip sălbatic (tulpini virale nemutate). Utilizarea pe scară largă a HAART a făcut posibilă îmbunătățirea supraviețuirii persoanelor infectate prin reducerea replicării virale și încetinirea apariției tulpinilor rezistente, spre deosebire de mono- sau biterapii al căror impact asupra apariției rapide a rezistenței la mutații compromite eficacitatea HAART ulterioară. [12, 14, 15]. Deși HAART duc la o scădere semnificativă a încărcăturii virale la pacienții tratați, apariția mutațiilor de rezistență nu este exclusă [16].